Gửi thông tin thuốcAltronel
Nhóm thuốc: Thuốc tim mạch
Dạng bào chế:Viên nén bao phim
Đóng gói:Hộp 3 vỉ x 10 viên
Thành phần:
Apixaban 2,5mg
SĐK:893110062123
| Nhà sản xuất: | Công ty TNHH DRP Inter - VIỆT NAM | Estore> | |
| Nhà đăng ký: | Công ty TNHH DRP Inter | Estore> | |
| Nhà phân phối: | Estore> |
Chỉ định:
- Để giảm nguy cơ đột quỵ và tắc mạch ở những người bị rung tâm nhĩ không do rung tim .
- Phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT). DVT có thể dẫn đến thuyên tắc phổi (PE) ở bệnh nhân phẫu thuật thay khớp gối hoặc khớp háng.
- Điều trị cả DVT và PE.
- Để giảm nguy cơ tái phát DVT và PE sau khi điều trị ban đầu.
Liều lượng - Cách dùng
PO: Đường uống; BID: Ngày 2 lần
Dự phòng đột quỵ với rung nhĩ
Được chỉ định để giảm nguy cơ đột quỵ và thuyên tắc hệ thống liên quan đến rung tâm nhĩ không do rung tim : 5 mg x ngày 2 lần;
Dự phòng sau phẫu thuật DVT / PE
Chỉ định sau phẫu thuật thay khớp háng hoặc khớp gối
Ban đầu: Cho 2,5 mg uống 12-24 giờ sau phẫu thuật
Thời gian điều trị (thay khớp háng): 2,5 mg uống ngày 2 lần trong 35 ngày
Thời gian điều trị (thay khớp gối): 2,5 mg uống ngày 2 lần trong 12 ngày
Suy thận, bao gồm ESRD khi lọc máu
Huyết khối tĩnh mạch sâu: Không nên điều chỉnh liều; Các nghiên cứu về hiệu quả và an toàn lâm sàng không ghi nhận bệnh nhân mắc ESRD khi lọc máu hoặc bệnh nhân có CrCl <15 mL / phút; khuyến nghị về liều dùng dựa trên dữ liệu dược động học và dược lực học (hoạt động chống FXa) trong các đối tượng nghiên cứu với ESRD được duy trì khi lọc máu
Điều trị DVT hoặc PE
Chỉ định điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) và tắc mạch phổi (PE)
BID 10 mg PO x 7 ngày, sau đó 5 mg ngày 2 lần
Giảm nguy cơ tái phát DVT hoặc PE
Được chỉ định để giảm nguy cơ DVT và PE tái phát sau 6 tháng điều trị ban đầu đối với DVT và / hoặc PE
BID 2,5 mg
Suy thận, bao gồm ESRD
Không nên điều chỉnh liều; Các nghiên cứu về hiệu quả và an toàn lâm sàng không ghi nhận bệnh nhân mắc ESRD khi lọc máu hoặc bệnh nhân có CrCl <15 mL / phút; khuyến nghị về liều dùng dựa trên dữ liệu dược động học và dược lực học (hoạt động chống FXa) trong các đối tượng nghiên cứu với ESRD được duy trì khi lọc máu
Điều chỉnh liều dùng
Dùng đồng thời với các thuốc ức chế kép CYP3A4 và P-gp
Nếu dùng> 2,5 PO BID, giảm liều 50%
Nếu dùng BID 2,5 mg, tránh dùng đồng thời với các thuốc ức chế kép mạnh
Rung nhĩ không do rung nhĩ
Giảm liều xuống 2,5 mg PO BID ở bệnh nhân có bất kỳ 2 đặc điểm nào sau đây:
Tuổi ≥80 tuổi
Cân nặng ≤60 kg
Creatinine huyết thanh ≥1,5 mg / dL
Suy thận (rung tâm nhĩ không do rung)
Nhẹ đến trung bình: Không cần điều chỉnh liều
Creatinine huyết thanh ≥1,5 mg / dL: Giảm liều xuống 2,5 mg BID nếu bệnh nhân có thêm 1 đặc điểm tuổi ≥80 hoặc cân nặng ≤60 kg
ESRD duy trì khi chạy thận nhân tạo: 5 mg BID; giảm liều xuống 2,5 mg BID nếu có thêm 1 đặc điểm tuổi ≥80 hoặc cân nặng ≤60 kg
Suy gan
Nhẹ: Không cần điều chỉnh liều
Trung bình: Bệnh nhân có thể có bất thường đông máu nội tại; dữ liệu bị hạn chế và không có khuyến nghị nào
Nặng: Không nên
Cân nhắc liều dùng
Chuyển đổi giữa apixaban và thuốc chống đông máu khác với warfarin: Ngừng thuốc này và bắt đầu dùng thuốc khác với liều kế hoạch tiếp theo
Chuyển từ warfarin sang apixaban: Ngừng warfarin và bắt đầu apixaban khi INR <2.0
Chuyển từ apixaban sang warfarin
Apixaban ảnh hưởng đến INR, do đó các phép đo trong khi dùng chung với warfarin có thể không xác định được liều warfarin thích hợp
Nếu cần phải chống đông liên tục, ngừng sử dụng apixaban và bắt đầu dùng cả thuốc chống đông máu và warfarin tại thời điểm dùng liều apixaban tiếp theo
Ngừng thuốc chống đông máu đường tiêm khi chỉ số INR đạt đến mức chấp nhận được
Phẫu thuật
Ngừng ít nhất 48 giờ trước khi phẫu thuật tự chọn hoặc các thủ thuật xâm lấn với nguy cơ chảy máu trung bình hoặc cao không thể chấp nhận hoặc lâm sàng.
Ngừng ít nhất 24 giờ trước khi phẫu thuật tự chọn hoặc các thủ thuật xâm lấn với nguy cơ thấp không thể chấp nhận được hoặc nơi chảy máu sẽ không nghiêm trọng tại chỗ và dễ dàng kiểm soát.
Chống chỉ định:
Mẫn cảm với Apixaban;
Chảy máu bệnh lý
Chảy máu bệnh lý
Tương tác thuốc:
carbamazepin
dexamethasone
phenytoin
rifabutin
rifampin
warfarin
dexamethasone
phenytoin
rifabutin
rifampin
warfarin
Tác dụng phụ:
Chảy máu (nghiên cứu Aristotle)
Chính (2,13%, warfarin 3,09%; P <0,0001)
GI (0,83%, warfarin 0,93%)
Nội sọ (0,33%, warfarin 0,82%)
Nội nhãn (0,06%, warfarin 0,14%)
Gây tử vong (0,06%, warfarin 0,24%)
Chảy máu không liên quan đến lâm sàng (2,08%, warfarin 3.0%; P <0,0001)
Chảy máu (Nghiên cứu Averroes)
Chính (1,41%, aspirin 0,92%; P = 0,07)
Gây tử vong (0,16%, aspirin 0,16%)
Nội sọ (0,34%, aspirin 0,35%)
<1%
Phản ứng quá mẫn (bao gồm phát ban da và phản ứng phản vệ như phù dị ứng)
Chính (2,13%, warfarin 3,09%; P <0,0001)
GI (0,83%, warfarin 0,93%)
Nội sọ (0,33%, warfarin 0,82%)
Nội nhãn (0,06%, warfarin 0,14%)
Gây tử vong (0,06%, warfarin 0,24%)
Chảy máu không liên quan đến lâm sàng (2,08%, warfarin 3.0%; P <0,0001)
Chảy máu (Nghiên cứu Averroes)
Chính (1,41%, aspirin 0,92%; P = 0,07)
Gây tử vong (0,16%, aspirin 0,16%)
Nội sọ (0,34%, aspirin 0,35%)
<1%
Phản ứng quá mẫn (bao gồm phát ban da và phản ứng phản vệ như phù dị ứng)
Chú ý đề phòng:
Cảnh báo
Ngừng apixaban trong trường hợp không có thuốc chống đông thay thế đầy đủ làm tăng nguy cơ biến cố huyết khối.
Nguy cơ tụ máu ngoài màng cứng hoặc cột sống khi sử dụng với gây tê thần kinh.
An toàn và hiệu quả chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân có van tim giả; do đó, việc sử dụng không được khuyến cáo ở những bệnh nhân này
Không được đề xuất như là một thay thế cho heparin không phân đoạn trong điều trị PE ban đầu ở những bệnh nhân bị mất ổn định huyết động hoặc những người có thể được điều trị tiêu huyết khối hoặc cắt bỏ phổi
Dùng đồng thời với các thuốc ức chế kép mạnh CYP3A4 và P-gp (xem Sửa đổi liều dùng)
Tránh dùng đồng thời với các chất gây cảm ứng kép mạnh mẽ của CYP3A4 và P-gp; thuốc như vậy làm giảm tiếp xúc hệ thống của apixaban
Tăng nguy cơ chảy máu và có thể gây chảy máu nghiêm trọng, có khả năng gây tử vong
Dùng đồng thời với các thuốc khác ảnh hưởng đến cầm máu làm tăng nguy cơ chảy máu (ví dụ: aspirin và các thuốc chống tiểu cầu khác, thuốc chống đông máu khác, heparin, thuốc tan huyết khối, SSRI, SNRI, NSAID)
Kéo dài PT và aPTT; tuy nhiên, những thay đổi là nhỏ và rất khác nhau và không hữu ích để theo dõi tác dụng chống đông máu của apixaban
Mang thai & cho con bú
Mang thai
Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai
Điều trị có khả năng làm tăng nguy cơ xuất huyết khi mang thai và sinh nở
Apixaban chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích tiềm năng vượt xa nguy cơ tiềm ẩn cho mẹ và thai nhi
Nghiên cứu động vật
Điều trị chuột mang thai, thỏ và chuột sau khi cấy cho đến khi kết thúc thời kỳ mang thai dẫn đến thai nhi tiếp xúc với apixaban, nhưng không liên quan đến tăng nguy cơ dị tật hoặc độc tính của thai nhi
Thời gian cho con bú
Không biết liệu apixaban hoặc các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua sữa mẹ
Chuột bài tiết apixaban trong sữa (12% liều mẹ)
Hướng dẫn phụ nữ ngừng cho con bú hoặc ngừng điều trị apixaban, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ
Ngừng apixaban trong trường hợp không có thuốc chống đông thay thế đầy đủ làm tăng nguy cơ biến cố huyết khối.
Nguy cơ tụ máu ngoài màng cứng hoặc cột sống khi sử dụng với gây tê thần kinh.
An toàn và hiệu quả chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân có van tim giả; do đó, việc sử dụng không được khuyến cáo ở những bệnh nhân này
Không được đề xuất như là một thay thế cho heparin không phân đoạn trong điều trị PE ban đầu ở những bệnh nhân bị mất ổn định huyết động hoặc những người có thể được điều trị tiêu huyết khối hoặc cắt bỏ phổi
Dùng đồng thời với các thuốc ức chế kép mạnh CYP3A4 và P-gp (xem Sửa đổi liều dùng)
Tránh dùng đồng thời với các chất gây cảm ứng kép mạnh mẽ của CYP3A4 và P-gp; thuốc như vậy làm giảm tiếp xúc hệ thống của apixaban
Tăng nguy cơ chảy máu và có thể gây chảy máu nghiêm trọng, có khả năng gây tử vong
Dùng đồng thời với các thuốc khác ảnh hưởng đến cầm máu làm tăng nguy cơ chảy máu (ví dụ: aspirin và các thuốc chống tiểu cầu khác, thuốc chống đông máu khác, heparin, thuốc tan huyết khối, SSRI, SNRI, NSAID)
Kéo dài PT và aPTT; tuy nhiên, những thay đổi là nhỏ và rất khác nhau và không hữu ích để theo dõi tác dụng chống đông máu của apixaban
Mang thai & cho con bú
Mang thai
Không có nghiên cứu đầy đủ và có kiểm soát ở phụ nữ mang thai
Điều trị có khả năng làm tăng nguy cơ xuất huyết khi mang thai và sinh nở
Apixaban chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích tiềm năng vượt xa nguy cơ tiềm ẩn cho mẹ và thai nhi
Nghiên cứu động vật
Điều trị chuột mang thai, thỏ và chuột sau khi cấy cho đến khi kết thúc thời kỳ mang thai dẫn đến thai nhi tiếp xúc với apixaban, nhưng không liên quan đến tăng nguy cơ dị tật hoặc độc tính của thai nhi
Thời gian cho con bú
Không biết liệu apixaban hoặc các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua sữa mẹ
Chuột bài tiết apixaban trong sữa (12% liều mẹ)
Hướng dẫn phụ nữ ngừng cho con bú hoặc ngừng điều trị apixaban, có tính đến tầm quan trọng của thuốc đối với người mẹ
Thông tin thành phần Apixaban
Apixaban là thuốc chống đông máu để điều trị các biến cố huyết khối tĩnh mạch và phòng ngừa đột quỵ ở những người bị rung tâm nhĩ.
Cơ chế tác động
Apixaban là một chất dùng qua đường uống ức chế mạnh, trực tiếp, thuận nghịch và có tính chọn lọc cao tại vị trí tác động của yếu tố Xa. Apixaban không đòi hỏi phải có antithrombin III để có tác dụng chống đông máu. Apixaban ức chế yếu tố Xa tự do và yếu tố Xa đã gắn huyết khối và hoạt tính của prothrombinase. Apixaban không có tác động trực tiếp lên kết tập tiểu cầu nhưng gián tiếp ức chế kết tập tiểu cầu khởi phát bởi thrombin. Bằng cách ức chế yếu tố Xa, apixaban ngăn cản sự hình thành thrombin và sự phát triển cục máu đông. Các nghiên cứu tiền lâm sàng của apixaban trên mô hình động vật đã chứng minh hiệu quả chống đông máu trong ngăn ngừa huyết khối ở động mạch và tĩnh mạch tại những liều vẫn bảo toán sự cầm máu.
Tác động dược lực học
Tác động dược lực học của apixaban phản ảnh cơ chế tác dụng của nó (sự ức chế yếu tố Xa). Do kết quả của sự ức chế yếu tố Xa, apixaban kéo dài thời gian trong các xét nghiệm đông máu như thời gian prothrombin (Prothrombin Time - PT), INR và thời gian thromboplastin hoạt hóa từng phần (Activated Partial Thromboplastin Time - aPTT). Những thay đổi quan sát thấy trong các xét nghiệm đông máu này ở liều trị liệu dự kiến là nhỏ và có độ biến thiên cao. Không nên dùng những thay đổi này để đánh giá tác động dược lực học của apixaban. Trong xét nghiệm sản sinh thrombin, apixaban giảm thrombin nội sinh tiềm tàng, một thước đo sự sản sinh thrombin trong huyết tương ở người.
Apixaban cũng thể hiện hoạt tính kháng yếu tố Xa, bằng chứng là việc giảm hoạt tính của enzym yếu tố Xa trong nhiều bộ kit thương mại kháng yếu tố Xa, tuy nhiên kết quả giữa các bộ kít là khác nhau. Chỉ có sẵn dữ liệu từ thử nghiệm lâm sàng cho phép định lượng tạo màu Heparin Rotachrom®.
Hoạt tính kháng yếu tố Xa có mối tương quan tuyến tính chặt chẽ với nồng độ apixaban trong huyết tương, đạt giá trị cực đại tại thời điểm nồng độ apixaban trong huyết tương đạt đỉnh. Mối tương quan giữa nồng độ apixaban trong huyết tương và hoạt tính kháng yếu tố Xa gần như là tuyến tính trên một phạm vi rộng của liều dùng apixaban.
Hấp thu
Sinh khả dụng tuyệt đối của apixaban là khoảng 50% đối với liều lên đến 10 mg. Apixaban được hấp thu nhanh với nồng độ tối đa (Cmax) xuất hiện 3 đến 4 giờ sau khi dùng thuốc. Dùng cùng với thức ăn không ảnh hưởng tới AUC hay Cmax của apixaban ở liều 10 mg. Apixaban có thể dùng cùng hoặc không cùng với thức ăn.
Apixaban có dược động học tuyến tính với nồng độ thuốc trong máu tăng tỷ lệ thuận với liều, đối với các liều lên đến 10 mg dùng đường uống, ở liều ≥ 25 mg, sự hấp thu của apixaban bị hạn chế bởi tốc độ hòa tan nên sinh khả dụng giảm xuống. Các chỉ số về nồng độ apixaban thể hiện độ biến thiên từ thấp tới trung bình được phản ảnh bời hệ số biến thiên (coefficients of variation - CV) trong từng đối tượng và giữa các đối tượng lần lượt là-20% và-30%.
Sau khi dùng đường uống 10 mg apixaban dưới dạng 2 viên nén 5 mg nghiền nát khuấy vào 30 mL nước, nồng độ thuốc trong máu là tương tự như nồng độ thuốc trong máu sau khi dùng đường uống 2 viên nén 5 mg nguyên viên. Sau khi dùng đường uống 10 mg apixaban dưới dạng 2 viên nén 5 mg nghiền nát cùng 30 g táo xay nhuyễn, Cmax và AUC giảm tương ứng là 21% và 16% so với khi dùng 2 viên nén 5 mg nguyên viên. Mức giảm này của nồng độ thuốc trong máu không được xem là có ý nghĩa về mặt lâm sàng.
Sau khi cho dùng một viên nén apixaban 5 mg nghiền nát phân tán trong 60 mL D5W và đưa vào qua một ống thông mũi dạ dày, nồng độ thuốc trong máu là tương tự như nồng độ thuốc trong máu đã thấy trong các thử nghiệm lâm sàng khác có liên quan đến các đối tượng khỏe mạnh dùng đường uống liều đơn viên nén apixaban 5 mg
Với đặc tính dược động học có thể dự đoán và tỷ lệ với liều của apixaban, kết quả sinh khả dụng từ các nghiên cứu đã được tiến hành có thể áp dụng đối với các liều apixaban thấp hơn.
Phân bố
Tỷ lệ gắn kết với protein huyết tương ờ người là khoảng 87%. Thể tích phân bố (Vss) là khoảng 21 lít.
Chuyên hóa sinh học vả thải trừ
Apixaban được thải trừ qua nhiều con đường, ở liều apixaban dùng trên người, khoảng 25% được thải trừ ở dạng các chất chuyển hóa, với phần lớn được đào thải qua phân. Thải trừ apixaban qua thận chiếm khoảng 27% tổng lượng thanh thải. Thải trừ thêm qua mật và trực tiếp qua ruột được quan sát thấy lần lượt trong các nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng.
Apixaban có độ thanh thải tổng cộng khoảng 3,3 giờ và thời gian bán thải khoảng 12 giờ.
Sự khử nhóm O-methyl và hydroxyl hóa tại nhóm 3-oxo piperidin là những phản ứng chuyển hóa sinh học chính. Apixaban được chuyển hóa chủ yếu qua CYP3A4/5 và một phần nhỏ qua CYP1A2,2C8,2C9,2C19, và 2J2. Apixaban dạng chưa chuyển hóa là thành phần chính liên quan đến thuốc trong huyết tương ở người và không có chất chuyển hóa có hoạt tính nào được tìm thấy trong máu. Apixaban là một cơ chất của các protein vận chuyển, P-gp và protein kháng ung thư vú (BCRP).
Suy thận
Suy giảm chức năng thận không gây ảnh hường đến nồng độ đỉnh của apixaban. Nồng độ trong máu của apixaban tăng tương ứng với độ suy giảm của chức năng thận, đánh giá qua việc đo độ thanh thải creatinin. Ở người bị suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin 51-80 mL/phút), trung bình (độ thanh thải creatinin 30-50 mL/phút) và nặng (độ thanh thải creatinin 15-29 mL/phút), nồng độ apixaban trong huyết tương (AUC) tăng lần lượt 16%, 29% và 44% so với người có độ thanh thải creatinin bình thường. Không có bằng chứng là suy thận tác động đến mối tương quan giữa nồng độ apixaban trong huyết tương và hoạt tính kháng yếu tố Xa.
Ở những đối tượng bị suy thận giai đoạn cuối (End stage Renal Disease - ESRD), AUC của apixaban tăng lên 36% khi dùng liều đơn apixaban 5 mg ngay lập tức sau khi thẩm tách máu, so với AUC quan sát thấy ở đối tượng có chức năng thận bình thường.
Việc thẩm tách máu bắt đầu hai giờ sau khi dùng liều đơn apixaban 5 mg làm giảm AUC của apixaban 14% trên những đối tượng ESRD này, tương ứng với độ thanh thải qua thẩm tách của apixaban là 18 mL/phút. Do đó, thẩm tách máu nhiều khả năng không phải là một cách hiệu quả để kiểm soát quá liều apixaban.
Suy gan
Trong một nghiên cứu so sánh 8 đối tượng bị suy gan nhẹ, Child-Pugh A điểm 5 (n = 6) và điểm 6 (n = 2), và 8 đối tượng bị suy gan trung bình (Child-Pugh B điểm 7 (n = 6) và điểm 8 (n = 2), đối chiếu với 16 đối tượng khỏe mạnh, dược động học và dược lực học liều đơn của apixaban 5 mg không thay đổi ở các đối tượng bị suy gan. Các thay đổi trong hoạt tính kháng yếu tố Xa và INR tương đương với nhau giữa các đối tượng bị suy gan nhẹ và trung bình và đối tượng khỏe mạnh.
Người cao tuổi
Bệnh nhân cao tuổi (trên 65 tuổi) có nồng độ trong huyết tương cao hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi, với giá trị AUC trung bình cao hơn khoảng 32% và không chênh lệch trong Cmax
Giới tính
Nồng độ trong máu của apixaban ở nữ giới cao hơn khoảng 18% so với nam giới.
Nguồn gốc dân tộc và chủng tộc
Kết quả qua các nghiên cứu pha I không cho thấy sự khác biệt rõ ràng về dược động học của apixaban giữa các đối tượng là người da trắng, người Châu Á và người da đen/người Mỹ gốc Phi. Phân tích dược động học theo quần thể trên các nhóm đối tượng bệnh nhân dùng apixaban nhìn chung là nhất quán với các kết quả của nghiên cứu pha I.
Cân nặng cơ thể
Khi so sánh với những đối tượng có cân nặng từ 65 đến 85 kg thì nhóm có cân nặng > 120 kg có nồng độ apixaban trong máu thấp hơn khoảng 30% và nhóm có cân nặng < 50 kg có nồng độ apixaban trong máu cao hơn khoảng 30%.
Mối tương quan dược động học/dược lực học
Mối tương quan dược động học/dược lực học (Pharmacokinetic/Pharmacodynamic - PK/PD) giữa nồng độ apixaban trong huyết tương và nhiều tiêu chí đánh giá dược lực học (hoạt tính kháng yếu tố Xa, INR, PT, aPTT) đã được đánh giá sau khi dùng phạm vi liều rộng (0,5- 50 mg). Mối tương quan giữa nồng độ apixaban trong huyết tương và hoạt tính kháng yếu tố Xa được mô tả rõ nhất bằng mô hình tuyến tính. Mối tương quan PK/PD quan sát được ở các bệnh nhân nhất quán với mối tương quan thiết lập được ờ các đối tượng khỏe mạnh.
Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu tiền lâm sàng thể hiện không có mối nguy hiểm đặc biệt nào cho con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý học của tính an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính trên gen, khả năng gây ung thư, khả năng sinh sản và sự phát triển của phoi thai-thai nhi và độc tính đối với thanh thiếu niên.
Các tác dụng chính quan sát được trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại là những tác dụng liên quan đến tác dụng dược lực học của apixaban trên các chỉ số đông máu. Trong các nghiên cứu độc tính, thấy tăng ít hoặc không tăng nguy cơ xuất huyết. Tuy nhiên, vì điều này có thể là do độ nhạy thấp hơn của các loài động vật so với con người, kết qua này cần được diễn giải thận trọng khi ngoại suy cho người.
Sinh khả dụng tuyệt đối của apixaban là khoảng 50% đối với liều lên đến 10 mg. Apixaban được hấp thu nhanh với nồng độ tối đa (Cmax) xuất hiện 3 đến 4 giờ sau khi dùng thuốc. Dùng cùng với thức ăn không ảnh hưởng tới AUC hay Cmax của apixaban ở liều 10 mg. Apixaban có thể dùng cùng hoặc không cùng với thức ăn.
Apixaban có dược động học tuyến tính với nồng độ thuốc trong máu tăng tỷ lệ thuận với liều, đối với các liều lên đến 10 mg dùng đường uống, ở liều ≥ 25 mg, sự hấp thu của apixaban bị hạn chế bởi tốc độ hòa tan nên sinh khả dụng giảm xuống. Các chỉ số về nồng độ apixaban thể hiện độ biến thiên từ thấp tới trung bình được phản ảnh bời hệ số biến thiên (coefficients of variation - CV) trong từng đối tượng và giữa các đối tượng lần lượt là-20% và-30%.
Sau khi dùng đường uống 10 mg apixaban dưới dạng 2 viên nén 5 mg nghiền nát khuấy vào 30 mL nước, nồng độ thuốc trong máu là tương tự như nồng độ thuốc trong máu sau khi dùng đường uống 2 viên nén 5 mg nguyên viên. Sau khi dùng đường uống 10 mg apixaban dưới dạng 2 viên nén 5 mg nghiền nát cùng 30 g táo xay nhuyễn, Cmax và AUC giảm tương ứng là 21% và 16% so với khi dùng 2 viên nén 5 mg nguyên viên. Mức giảm này của nồng độ thuốc trong máu không được xem là có ý nghĩa về mặt lâm sàng.
Sau khi cho dùng một viên nén apixaban 5 mg nghiền nát phân tán trong 60 mL D5W và đưa vào qua một ống thông mũi dạ dày, nồng độ thuốc trong máu là tương tự như nồng độ thuốc trong máu đã thấy trong các thử nghiệm lâm sàng khác có liên quan đến các đối tượng khỏe mạnh dùng đường uống liều đơn viên nén apixaban 5 mg
Với đặc tính dược động học có thể dự đoán và tỷ lệ với liều của apixaban, kết quả sinh khả dụng từ các nghiên cứu đã được tiến hành có thể áp dụng đối với các liều apixaban thấp hơn.
Phân bố
Tỷ lệ gắn kết với protein huyết tương ờ người là khoảng 87%. Thể tích phân bố (Vss) là khoảng 21 lít.
Chuyên hóa sinh học vả thải trừ
Apixaban được thải trừ qua nhiều con đường, ở liều apixaban dùng trên người, khoảng 25% được thải trừ ở dạng các chất chuyển hóa, với phần lớn được đào thải qua phân. Thải trừ apixaban qua thận chiếm khoảng 27% tổng lượng thanh thải. Thải trừ thêm qua mật và trực tiếp qua ruột được quan sát thấy lần lượt trong các nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng.
Apixaban có độ thanh thải tổng cộng khoảng 3,3 giờ và thời gian bán thải khoảng 12 giờ.
Sự khử nhóm O-methyl và hydroxyl hóa tại nhóm 3-oxo piperidin là những phản ứng chuyển hóa sinh học chính. Apixaban được chuyển hóa chủ yếu qua CYP3A4/5 và một phần nhỏ qua CYP1A2,2C8,2C9,2C19, và 2J2. Apixaban dạng chưa chuyển hóa là thành phần chính liên quan đến thuốc trong huyết tương ở người và không có chất chuyển hóa có hoạt tính nào được tìm thấy trong máu. Apixaban là một cơ chất của các protein vận chuyển, P-gp và protein kháng ung thư vú (BCRP).
Suy thận
Suy giảm chức năng thận không gây ảnh hường đến nồng độ đỉnh của apixaban. Nồng độ trong máu của apixaban tăng tương ứng với độ suy giảm của chức năng thận, đánh giá qua việc đo độ thanh thải creatinin. Ở người bị suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin 51-80 mL/phút), trung bình (độ thanh thải creatinin 30-50 mL/phút) và nặng (độ thanh thải creatinin 15-29 mL/phút), nồng độ apixaban trong huyết tương (AUC) tăng lần lượt 16%, 29% và 44% so với người có độ thanh thải creatinin bình thường. Không có bằng chứng là suy thận tác động đến mối tương quan giữa nồng độ apixaban trong huyết tương và hoạt tính kháng yếu tố Xa.
Ở những đối tượng bị suy thận giai đoạn cuối (End stage Renal Disease - ESRD), AUC của apixaban tăng lên 36% khi dùng liều đơn apixaban 5 mg ngay lập tức sau khi thẩm tách máu, so với AUC quan sát thấy ở đối tượng có chức năng thận bình thường.
Việc thẩm tách máu bắt đầu hai giờ sau khi dùng liều đơn apixaban 5 mg làm giảm AUC của apixaban 14% trên những đối tượng ESRD này, tương ứng với độ thanh thải qua thẩm tách của apixaban là 18 mL/phút. Do đó, thẩm tách máu nhiều khả năng không phải là một cách hiệu quả để kiểm soát quá liều apixaban.
Suy gan
Trong một nghiên cứu so sánh 8 đối tượng bị suy gan nhẹ, Child-Pugh A điểm 5 (n = 6) và điểm 6 (n = 2), và 8 đối tượng bị suy gan trung bình (Child-Pugh B điểm 7 (n = 6) và điểm 8 (n = 2), đối chiếu với 16 đối tượng khỏe mạnh, dược động học và dược lực học liều đơn của apixaban 5 mg không thay đổi ở các đối tượng bị suy gan. Các thay đổi trong hoạt tính kháng yếu tố Xa và INR tương đương với nhau giữa các đối tượng bị suy gan nhẹ và trung bình và đối tượng khỏe mạnh.
Người cao tuổi
Bệnh nhân cao tuổi (trên 65 tuổi) có nồng độ trong huyết tương cao hơn so với bệnh nhân trẻ tuổi, với giá trị AUC trung bình cao hơn khoảng 32% và không chênh lệch trong Cmax
Giới tính
Nồng độ trong máu của apixaban ở nữ giới cao hơn khoảng 18% so với nam giới.
Nguồn gốc dân tộc và chủng tộc
Kết quả qua các nghiên cứu pha I không cho thấy sự khác biệt rõ ràng về dược động học của apixaban giữa các đối tượng là người da trắng, người Châu Á và người da đen/người Mỹ gốc Phi. Phân tích dược động học theo quần thể trên các nhóm đối tượng bệnh nhân dùng apixaban nhìn chung là nhất quán với các kết quả của nghiên cứu pha I.
Cân nặng cơ thể
Khi so sánh với những đối tượng có cân nặng từ 65 đến 85 kg thì nhóm có cân nặng > 120 kg có nồng độ apixaban trong máu thấp hơn khoảng 30% và nhóm có cân nặng < 50 kg có nồng độ apixaban trong máu cao hơn khoảng 30%.
Mối tương quan dược động học/dược lực học
Mối tương quan dược động học/dược lực học (Pharmacokinetic/Pharmacodynamic - PK/PD) giữa nồng độ apixaban trong huyết tương và nhiều tiêu chí đánh giá dược lực học (hoạt tính kháng yếu tố Xa, INR, PT, aPTT) đã được đánh giá sau khi dùng phạm vi liều rộng (0,5- 50 mg). Mối tương quan giữa nồng độ apixaban trong huyết tương và hoạt tính kháng yếu tố Xa được mô tả rõ nhất bằng mô hình tuyến tính. Mối tương quan PK/PD quan sát được ở các bệnh nhân nhất quán với mối tương quan thiết lập được ờ các đối tượng khỏe mạnh.
Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng
Dữ liệu tiền lâm sàng thể hiện không có mối nguy hiểm đặc biệt nào cho con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý học của tính an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính trên gen, khả năng gây ung thư, khả năng sinh sản và sự phát triển của phoi thai-thai nhi và độc tính đối với thanh thiếu niên.
Các tác dụng chính quan sát được trong các nghiên cứu độc tính liều lặp lại là những tác dụng liên quan đến tác dụng dược lực học của apixaban trên các chỉ số đông máu. Trong các nghiên cứu độc tính, thấy tăng ít hoặc không tăng nguy cơ xuất huyết. Tuy nhiên, vì điều này có thể là do độ nhạy thấp hơn của các loài động vật so với con người, kết qua này cần được diễn giải thận trọng khi ngoại suy cho người.
- Để giảm nguy cơ đột quỵ và tắc mạch ở những người bị rung tâm nhĩ không do rung tim .
- Phòng ngừa huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT). DVT có thể dẫn đến thuyên tắc phổi (PE) ở bệnh nhân phẫu thuật thay khớp gối hoặc khớp háng.
- Điều trị cả DVT và PE.
- Để giảm nguy cơ tái phát DVT và PE sau khi điều trị ban đầu.
PO: Đường uống; BID: Ngày 2 lần
Dự phòng đột quỵ với rung nhĩ
Được chỉ định để giảm nguy cơ đột quỵ và thuyên tắc hệ thống liên quan đến rung tâm nhĩ không do rung tim : 5 mg x ngày 2 lần;
Dự phòng sau phẫu thuật DVT / PE
Chỉ định sau phẫu thuật thay khớp háng hoặc khớp gối
Ban đầu: Cho 2,5 mg uống 12-24 giờ sau phẫu thuật
Thời gian điều trị (thay khớp háng): 2,5 mg uống ngày 2 lần trong 35 ngày
Thời gian điều trị (thay khớp gối): 2,5 mg uống ngày 2 lần trong 12 ngày
Suy thận, bao gồm ESRD khi lọc máu
Huyết khối tĩnh mạch sâu: Không nên điều chỉnh liều; Các nghiên cứu về hiệu quả và an toàn lâm sàng không ghi nhận bệnh nhân mắc ESRD khi lọc máu hoặc bệnh nhân có CrCl <15 mL / phút; khuyến nghị về liều dùng dựa trên dữ liệu dược động học và dược lực học (hoạt động chống FXa) trong các đối tượng nghiên cứu với ESRD được duy trì khi lọc máu
Điều trị DVT hoặc PE
Chỉ định điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) và tắc mạch phổi (PE)
BID 10 mg PO x 7 ngày, sau đó 5 mg ngày 2 lần
Giảm nguy cơ tái phát DVT hoặc PE
Được chỉ định để giảm nguy cơ DVT và PE tái phát sau 6 tháng điều trị ban đầu đối với DVT và / hoặc PE
BID 2,5 mg
Suy thận, bao gồm ESRD
Không nên điều chỉnh liều; Các nghiên cứu về hiệu quả và an toàn lâm sàng không ghi nhận bệnh nhân mắc ESRD khi lọc máu hoặc bệnh nhân có CrCl <15 mL / phút; khuyến nghị về liều dùng dựa trên dữ liệu dược động học và dược lực học (hoạt động chống FXa) trong các đối tượng nghiên cứu với ESRD được duy trì khi lọc máu
Điều chỉnh liều dùng
Dùng đồng thời với các thuốc ức chế kép CYP3A4 và P-gp
Nếu dùng> 2,5 PO BID, giảm liều 50%
Nếu dùng BID 2,5 mg, tránh dùng đồng thời với các thuốc ức chế kép mạnh
Rung nhĩ không do rung nhĩ
Giảm liều xuống 2,5 mg PO BID ở bệnh nhân có bất kỳ 2 đặc điểm nào sau đây:
Tuổi ≥80 tuổi
Cân nặng ≤60 kg
Creatinine huyết thanh ≥1,5 mg / dL
Suy thận (rung tâm nhĩ không do rung)
Nhẹ đến trung bình: Không cần điều chỉnh liều
Creatinine huyết thanh ≥1,5 mg / dL: Giảm liều xuống 2,5 mg BID nếu bệnh nhân có thêm 1 đặc điểm tuổi ≥80 hoặc cân nặng ≤60 kg
ESRD duy trì khi chạy thận nhân tạo: 5 mg BID; giảm liều xuống 2,5 mg BID nếu có thêm 1 đặc điểm tuổi ≥80 hoặc cân nặng ≤60 kg
Suy gan
Nhẹ: Không cần điều chỉnh liều
Trung bình: Bệnh nhân có thể có bất thường đông máu nội tại; dữ liệu bị hạn chế và không có khuyến nghị nào
Nặng: Không nên
Cân nhắc liều dùng
Chuyển đổi giữa apixaban và thuốc chống đông máu khác với warfarin: Ngừng thuốc này và bắt đầu dùng thuốc khác với liều kế hoạch tiếp theo
Chuyển từ warfarin sang apixaban: Ngừng warfarin và bắt đầu apixaban khi INR <2.0
Chuyển từ apixaban sang warfarin
Apixaban ảnh hưởng đến INR, do đó các phép đo trong khi dùng chung với warfarin có thể không xác định được liều warfarin thích hợp
Nếu cần phải chống đông liên tục, ngừng sử dụng apixaban và bắt đầu dùng cả thuốc chống đông máu và warfarin tại thời điểm dùng liều apixaban tiếp theo
Ngừng thuốc chống đông máu đường tiêm khi chỉ số INR đạt đến mức chấp nhận được
Phẫu thuật
Ngừng ít nhất 48 giờ trước khi phẫu thuật tự chọn hoặc các thủ thuật xâm lấn với nguy cơ chảy máu trung bình hoặc cao không thể chấp nhận hoặc lâm sàng.
Ngừng ít nhất 24 giờ trước khi phẫu thuật tự chọn hoặc các thủ thuật xâm lấn với nguy cơ thấp không thể chấp nhận được hoặc nơi chảy máu sẽ không nghiêm trọng tại chỗ và dễ dàng kiểm soát.
Mẫn cảm với Apixaban;
Chảy máu bệnh lý
Chảy máu bệnh lý
Chảy máu (nghiên cứu Aristotle)
Chính (2,13%, warfarin 3,09%; P <0,0001)
GI (0,83%, warfarin 0,93%)
Nội sọ (0,33%, warfarin 0,82%)
Nội nhãn (0,06%, warfarin 0,14%)
Gây tử vong (0,06%, warfarin 0,24%)
Chảy máu không liên quan đến lâm sàng (2,08%, warfarin 3.0%; P <0,0001)
Chảy máu (Nghiên cứu Averroes)
Chính (1,41%, aspirin 0,92%; P = 0,07)
Gây tử vong (0,16%, aspirin 0,16%)
Nội sọ (0,34%, aspirin 0,35%)
<1%
Phản ứng quá mẫn (bao gồm phát ban da và phản ứng phản vệ như phù dị ứng)
Chính (2,13%, warfarin 3,09%; P <0,0001)
GI (0,83%, warfarin 0,93%)
Nội sọ (0,33%, warfarin 0,82%)
Nội nhãn (0,06%, warfarin 0,14%)
Gây tử vong (0,06%, warfarin 0,24%)
Chảy máu không liên quan đến lâm sàng (2,08%, warfarin 3.0%; P <0,0001)
Chảy máu (Nghiên cứu Averroes)
Chính (1,41%, aspirin 0,92%; P = 0,07)
Gây tử vong (0,16%, aspirin 0,16%)
Nội sọ (0,34%, aspirin 0,35%)
<1%
Phản ứng quá mẫn (bao gồm phát ban da và phản ứng phản vệ như phù dị ứng)
Lưu ý: Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
Edit by thuocbietduoc.
