Liệu pháp chỉnh sửa gen mới chống lại ung thư đường tiêu hóa

Các nhà nghiên cứu tại Đại học Minnesota đã hoàn thành thử nghiệm lâm sàng đầu tiên trên người để kiểm tra kỹ thuật chỉnh sửa gen CRISPR/Cas9 nhằm giúp hệ thống miễn dịch chống lại các bệnh ung thư đường tiêu hóa (GI) tiến triển. Kết quả, mới được công bố trên tạp chí Lancet Oncology, cho thấy những dấu hiệu đáng khích lệ về tính an toàn và hiệu quả tiềm tàng của phương pháp điều trị.

"Mặc dù có nhiều tiến bộ trong việc hiểu các yếu tố thúc đẩy bộ gen và các yếu tố khác gây ra ung thư, ngoại trừ một số ít trường hợp, ung thư đại tràng giai đoạn IV vẫn là căn bệnh không thể chữa khỏi", Emil Lou, MD, PhD, bác sĩ chuyên khoa ung thư đường tiêu hóa tại Trường Y khoa Đại học Minnesota, Trung tâm Ung thư Masonic và M Health Fairview, đồng thời là nhà nghiên cứu chính lâm sàng cho thử nghiệm cho biết. "Thử nghiệm này mang đến một cách tiếp cận mới từ các phòng thí nghiệm nghiên cứu của chúng tôi vào phòng khám và cho thấy tiềm năng cải thiện kết quả ở những bệnh nhân mắc bệnh giai đoạn cuối".

Trong nghiên cứu, các nhà nghiên cứu đã sử dụng chỉnh sửa gen CRISPR/Cas9 để sửa đổi một loại tế bào miễn dịch gọi là tế bào lympho xâm nhập khối u (TIL). Bằng cách vô hiệu hóa một gen gọi là CISH, các nhà nghiên cứu phát hiện ra rằng các TIL đã sửa đổi có khả năng nhận biết và tấn công các tế bào ung thư tốt hơn.

Phương pháp điều trị này đã được thử nghiệm trên 12 bệnh nhân giai đoạn cuối di căn cao và thấy rằng nhìn chung là an toàn, không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào từ việc chỉnh sửa gen. Một số bệnh nhân trong thử nghiệm đã thấy sự phát triển của ung thư dừng lại và một bệnh nhân đã có phản ứng hoàn toàn, nghĩa là ở bệnh nhân này, các khối u di căn đã biến mất trong vài tháng và không tái phát trong hơn hai năm.

"Chúng tôi tin rằng CISH là yếu tố chính ngăn chặn tế bào T nhận diện và loại bỏ khối u", Branden Moriarity, Tiến sĩ, phó giáo sư tại Trường Y khoa Đại học Minnesota, nhà nghiên cứu Trung tâm Ung thư Masonic và đồng giám đốc Trung tâm Kỹ thuật Bộ gen cho biết. "Vì nó hoạt động bên trong tế bào nên không thể chặn được bằng các phương pháp truyền thống, vì vậy chúng tôi chuyển sang kỹ thuật di truyền dựa trên CRISPR".

Không giống như các liệu pháp điều trị ung thư khác đòi hỏi phải dùng liều liên tục, liệu pháp chỉnh sửa gen này là vĩnh viễn và được tích hợp vào tế bào T ngay từ đầu.

Tiến sĩ Beau Webber, phó giáo sư tại Trường Y khoa Đại học Minnesota và là nhà nghiên cứu tại Trung tâm Ung thư Masonic cho biết: "Với phương pháp chỉnh sửa gen của chúng tôi, quá trình ức chế điểm kiểm soát được thực hiện chỉ trong một bước và được kết nối vĩnh viễn vào tế bào T".

Nhóm nghiên cứu đã cung cấp hơn 10 tỷ TIL được thiết kế mà không có tác dụng phụ bất lợi, chứng minh tính khả thi của việc thiết kế gen TIL mà không phải hy sinh khả năng nuôi cấy chúng với số lượng lớn trong phòng thí nghiệm trong môi trường tuân thủ lâm sàng, điều chưa từng được thực hiện trước đây.

Mặc dù kết quả rất hứa hẹn, quá trình này vẫn tốn kém và phức tạp. Các nỗ lực đang được tiến hành để hợp lý hóa sản xuất và hiểu rõ hơn lý do tại sao liệu pháp này lại hiệu quả như vậy ở bệnh nhân có phản ứng hoàn toàn để cải thiện phương pháp tiếp cận trong các thử nghiệm trong tương lai.

Nguồn Trường Y khoa Đại học Minnesota