Cơ chế tế bào có thể dẫn đến khởi phát bệnh viêm ruột

Một nhóm nghiên cứu do Bệnh viện Mount Sinai đứng đầu đã phát hiện ra cơ chế hoạt động bất thường của tế bào miễn dịch có thể dẫn đến bệnh Crohn, theo những phát hiện được công bố trên tạp chí Science Immunology ngày 21 tháng 3. Các nhà nghiên cứu cho biết khám phá của họ giúp hiểu rõ hơn về sự phát triển của bệnh và có thể cung cấp thông tin cho việc phát triển và thiết kế các liệu pháp mới để ngăn ngừa tình trạng viêm trước khi nó bắt đầu ở chứng rối loạn mãn tính.

Bệnh Crohn là một bệnh viêm ruột (IBD) gây ra tình trạng viêm mãn tính ở đường tiêu hóa (GI), và các triệu chứng có thể bao gồm đau bụng, tiêu chảy, sụt cân, thiếu máu và mệt mỏi. Viêm là phản ứng tự nhiên của cơ thể đối với nhiễm trùng hoặc chấn thương, nhưng tình trạng viêm kéo dài và không được điều trị có thể gây tổn thương cho các tế bào, mô và cơ quan khỏe mạnh. Các tế bào bạch cầu trong đường tiêu hóa được gọi là tế bào lympho nội biểu mô biểu hiện thụ thể tế bào T gamma delta (gamma delta IEL), có tác dụng ngăn ngừa nhiễm trùng và giám sát hàng rào ruột. Các gamma delta IEL này thường giảm ở những bệnh nhân mắc bệnh Crohn đang hoạt động.

Các nhà nghiên cứu cho biết nghiên cứu của họ là nghiên cứu đầu tiên cho thấy gamma delta IEL rất quan trọng để duy trì sự cân bằng giữa phản ứng miễn dịch gây viêm và điều hòa, và các tế bào này bị suy yếu trong quá trình khởi phát và tiến triển của tình trạng viêm kéo dài ở ruột non dưới.

"Các nghiên cứu trước đây đánh giá sinh thiết bệnh nhân cho thấy sự giảm gamma delta IEL ở những người mắc IBD đang hoạt động. Tuy nhiên, người ta vẫn chưa biết liệu sự mất mát các tế bào này là nguyên nhân hay hậu quả của bệnh", tác giả liên hệ Karen Edelblum, Tiến sĩ, Phó Giáo sư về Bệnh học, Y học Phân tử và Tế bào tại Trường Y khoa Icahn ở Mount Sinai cho biết. "Những phát hiện của chúng tôi hiện cho thấy gamma delta IEL giảm đáng kể nhiều tuần trước khi có bằng chứng lâm sàng hoặc mô học về bệnh ở mô hình chuột mắc bệnh viêm hồi tràng giống bệnh Crohn. Hơn nữa, chúng tôi có thể tạo ra một dòng thời gian các sự kiện dẫn đến sự rối loạn gamma delta IEL phản ánh những phát hiện từ các nghiên cứu trước đây ở những bệnh nhân mắc IBD".

Các nhà nghiên cứu đã sử dụng mô hình chuột mắc chứng viêm giống bệnh Crohn ở ruột non dưới để phân tích bệnh ở người. Trước khi mô bị tổn thương, họ phát hiện ra rằng các protein tiền viêm làm suy yếu sự giao tiếp giữa gamma delta IEL và các tế bào biểu mô ruột lân cận. Kết quả là, phần lớn các gamma delta IEL này không sống sót và khả năng giám sát hàng rào bị suy yếu đáng kể. Nhóm nghiên cứu cũng xác định rằng gamma delta IEL mất khả năng ức chế các IEL tiền viêm khác gây tổn thương mô, cho thấy rằng việc mất sớm gamma delta IEL điều hòa có thể góp phần kích hoạt tình trạng viêm trong bệnh Crohn.

Các nhà nghiên cứu cho biết việc mất gamma delta IEL có thể được sử dụng như một dấu ấn sinh học dự đoán bệnh tái phát hoặc khả năng đáp ứng của bệnh nhân với phương pháp điều trị. Ngoài ra, việc phát triển các liệu pháp trong tương lai giúp tăng cường chức năng của gamma delta IEL có thể cung cấp một cách mới để duy trì tình trạng thuyên giảm ở bệnh nhân IBD hoặc ngăn ngừa bệnh phát triển ở những người dễ mắc bệnh.

Nguồn Bệnh viện Mount Sinai / Trường Y khoa Mount Sinai cung cấp