Thuốc Alyftrek điều trị bệnh xơ nang

“Alyftrek là chất điều biến CFTR thứ năm của chúng tôi được FDA chấp thuận và là một cột mốc quan trọng khác trong hành trình đổi mới liên tục và cải thiện cuộc sống của những người mắc bệnh xơ nang,” Tiến sĩ Y khoa, Tổng giám đốc điều hành kiêm Chủ tịch của Vertex, Reshma Kewalramani cho biết. “Ngôi sao chỉ đường của chúng tôi trong hơn 20 năm qua là giải quyết nguyên nhân cơ bản của bệnh xơ nang, điều trị cho nhiều người mắc bệnh này hơn và đưa nhiều người hơn trở lại mức chức năng CFTR bình thường — Alyftrek, với liều dùng một lần mỗi ngày, hiệu quả đối với 31 đột biến bổ sung và mức clorua trong mồ hôi thấp hơn TRIKAFTA, là một bước tiến nữa để đạt được mục tiêu này.”

Sự chấp thuận này dựa trên chương trình then chốt Giai đoạn 3 toàn diện nhất từng được tiến hành ở CF, bao gồm hơn 1.000 bệnh nhân ở hơn 20 quốc gia và hơn 200 địa điểm. Những dữ liệu này đã được công bố trước đó khi kết thúc các nghiên cứu và được trình bày tại Hội nghị Xơ nang Bắc Mỹ vào tháng 9 năm nay. Các nghiên cứu Giai đoạn 3 ở những người mắc CF từ 12 tuổi trở lên đã đạt được mục tiêu chính của họ (không kém hơn về sự thay đổi tuyệt đối so với giá trị ban đầu ở ppFEV 1 so với TRIKAFTA) và tất cả các mục tiêu phụ quan trọng (bao gồm sự thay đổi tuyệt đối so với giá trị ban đầu ở clorua mồ hôi [SwCl] so với TRIKAFTA). Trong nghiên cứu Giai đoạn 3 ở trẻ em mắc CF từ 6-11 tuổi, Alyftrek đã chứng minh được tính an toàn, mục tiêu chính. Các mục tiêu phụ, chẳng hạn như sự thay đổi tuyệt đối so với giá trị ban đầu ở ppFEV 1 và sự thay đổi tuyệt đối so với giá trị ban đầu ở SwCl, đã được trình bày, hỗ trợ cho lợi ích của Alyftrek ở nhóm tuổi này. Nhìn chung, Alyftrek được dung nạp tốt trong tất cả các nghiên cứu.

“Trong các thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 3, trên nhiều kiểu gen khác nhau, Alyftrek dùng một lần mỗi ngày đã chứng minh không kém hơn TRIKAFTA về đáp ứng ppFEV 1 và cải thiện đáng kể về mặt thống kê trong SwCl, một tiến bộ đáng hoan nghênh trong việc điều trị CF”, Claire L. Keating, MD, Đồng giám đốc Chương trình Xơ nang và Phổi ở Người lớn Gunnar Esiason tại Đại học Columbia và là nhà nghiên cứu trong chương trình thử nghiệm lâm sàng Alyftrek cho biết. “Alyftrek có tiềm năng cải thiện việc chăm sóc bệnh nhân CF”.

Alyftrek là thuốc điều biến CFTR đầu tiên, dùng một lần mỗi ngày. Trong một cuộc khảo sát gần đây, khoảng 75% bác sĩ báo cáo rằng liều dùng thuận tiện hơn là nhu cầu chưa được đáp ứng rất cao đối với những người mắc bệnh CF. Cụ thể, những người mắc bệnh CF sẽ có thêm lợi ích từ chế độ dùng thuốc một lần mỗi ngày, do cần phải dùng thuốc điều biến CFTR với thực phẩm chứa chất béo. Alyftrek cũng cung cấp một lựa chọn có khả năng biến đổi cho khoảng 150 người mắc bệnh CF tại Hoa Kỳ với một trong 31 đột biến hiện đủ điều kiện để dùng thuốc điều biến CFTR lần đầu tiên.

Alyftrek cũng đã được đệ trình lên các cơ quan y tế toàn cầu và đang được xem xét theo quy định tại Liên minh Châu Âu, Vương quốc Anh, Canada, Thụy Sĩ, Úc và New Zealand.

Xơ nang (CF) là một căn bệnh di truyền hiếm gặp, làm giảm tuổi thọ, ảnh hưởng đến hơn 92.000 người trên toàn cầu. CF là một căn bệnh tiến triển, ảnh hưởng đến nhiều cơ quan, ảnh hưởng đến phổi, gan, tuyến tụy, đường tiêu hóa, xoang, tuyến mồ hôi và đường sinh sản. CF là do một protein CFTR bị lỗi và/hoặc bị thiếu do một số đột biến trong gen CFTR . Trẻ em phải thừa hưởng hai gen CFTR bị lỗi — một từ mỗi cha mẹ — để mắc CF và những đột biến này có thể được xác định bằng xét nghiệm di truyền. Mặc dù có nhiều loại đột biến CFTR khác nhau có thể gây ra căn bệnh này, nhưng phần lớn những người mắc CF đều có ít nhất một đột biến F508del . Đột biến CFTR dẫn đến CF bằng cách khiến protein CFTR bị lỗi hoặc dẫn đến tình trạng thiếu hoặc không có protein CFTR trên bề mặt tế bào. Chức năng bị lỗi và/hoặc không có protein CFTR dẫn đến tình trạng muối và nước chảy vào và ra khỏi tế bào ở một số cơ quan kém. Ở phổi, điều này dẫn đến sự tích tụ chất nhầy đặc, dính bất thường, nhiễm trùng phổi mãn tính và tổn thương phổi tiến triển cuối cùng dẫn đến tử vong cho nhiều bệnh nhân. Độ tuổi tử vong trung bình là 30, nhưng với điều trị, dự kiến ​​tỷ lệ sống sót sẽ được cải thiện.

Ngày nay, thuốc Vertex CF đang điều trị cho hơn 68.000 người mắc bệnh CF tại hơn 60 quốc gia trên sáu châu lục. Con số này chiếm 2/3 số người được chẩn đoán mắc bệnh CF đủ điều kiện để điều trị bằng liệu pháp điều biến CFTR.

Alyftrek được chỉ định để điều trị bệnh xơ nang (CF) ở những bệnh nhân từ 6 tuổi trở lên có ít nhất một đột biến F508del hoặc một đột biến đáp ứng khác ở gen điều hòa dẫn truyền xuyên màng xơ nang (CFTR).

Nếu không biết kiểu gen của bệnh nhân, cần sử dụng xét nghiệm đột biến CF đã được FDA chấp thuận để xác nhận sự hiện diện của ít nhất một đột biến được chỉ định.

CẢNH BÁO TRONG KHUNG: TỔN THƯƠNG GAN DO THUỐC VÀ SUY GAN

Đã quan sát thấy transaminase tăng cao ở những bệnh nhân được điều trị bằng Alyftrek. Các trường hợp tổn thương gan nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong do thuốc và suy gan đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc kết hợp liều cố định có chứa elexacaftor, tezacaftor và ivacaftor, có chứa các thành phần hoạt tính giống hoặc tương tự như Alyftrek. Tổn thương gan đã được báo cáo trong tháng đầu tiên điều trị và lên đến 15 tháng sau khi bắt đầu dùng elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor.

Đánh giá các xét nghiệm chức năng gan (ALT, AST, phosphatase kiềm và bilirubin) ở tất cả bệnh nhân trước khi bắt đầu dùng Alyftrek, hàng tháng trong 6 tháng đầu điều trị, 3 tháng một lần trong 12 tháng tiếp theo và ít nhất hàng năm sau đó. Cân nhắc theo dõi thường xuyên hơn đối với những bệnh nhân có tiền sử bệnh gan hoặc xét nghiệm chức năng gan (LFT) tăng cao khi bắt đầu điều trị.

Ngừng Alyftrek khi có sự gia tăng đáng kể các LFT hoặc trong trường hợp có dấu hiệu hoặc triệu chứng tổn thương gan. Cân nhắc chuyển đến bác sĩ chuyên khoa gan. Theo dõi chặt chẽ bệnh nhân bằng cách theo dõi lâm sàng và xét nghiệm cho đến khi các bất thường được giải quyết. Nếu được giải quyết, chỉ tiếp tục điều trị nếu lợi ích được dự kiến ​​lớn hơn rủi ro. Nên theo dõi chặt chẽ hơn sau khi tiếp tục dùng Alyftrek.

Không nên dùng Alyftrek cho bệnh nhân suy gan nặng (Child-Pugh nhóm C). Không khuyến cáo dùng Alyftrek cho bệnh nhân suy gan trung bình (Child-Pugh nhóm B) và chỉ nên cân nhắc khi có nhu cầu y tế rõ ràng và lợi ích lớn hơn nguy cơ. Nếu sử dụng, hãy theo dõi chặt chẽ bệnh nhân.

Tổn thương gan do thuốc và suy gan

Đã quan sát thấy transaminase tăng cao ở những bệnh nhân được điều trị bằng Alyftrek. Các trường hợp tổn thương gan nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong do thuốc và suy gan đã được báo cáo ở những bệnh nhân có và không có tiền sử bệnh gan khi dùng thuốc kết hợp liều cố định có chứa elexacaftor, tezacaftor và ivacaftor (ELX/TEZ/IVA), có chứa các thành phần hoạt tính giống hoặc tương tự như Alyftrek. Tổn thương gan đã được báo cáo trong tháng đầu tiên điều trị và lên đến 15 tháng sau khi bắt đầu dùng ELX/TEZ/IVA

Đánh giá các xét nghiệm chức năng gan (ALT, AST, phosphatase kiềm và bilirubin) ở tất cả bệnh nhân trước khi bắt đầu dùng Alyftrek, hàng tháng trong 6 tháng đầu điều trị, 3 tháng một lần trong 12 tháng tiếp theo và ít nhất hàng năm sau đó. Cân nhắc theo dõi thường xuyên hơn ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh gan, tăng các xét nghiệm chức năng gan lúc ban đầu hoặc có tiền sử tăng các xét nghiệm chức năng gan khi dùng thuốc có chứa ELX, TEZ và/hoặc IVA

Ngừng dùng Alyftrek khi có dấu hiệu hoặc triệu chứng tổn thương gan, bao gồm:

Tăng đáng kể trong LFT (ví dụ, ALT hoặc AST >5 lần giới hạn trên hoặc bình thường (ULN) hoặc ALT hoặc AST >3 lần ULN với bilirubin >2 lần ULN)

Các dấu hiệu hoặc triệu chứng lâm sàng gợi ý tổn thương gan (ví dụ, vàng da, đau hạ sườn phải, buồn nôn, nôn, thay đổi trạng thái tinh thần, cổ trướng)

Cân nhắc giới thiệu đến bác sĩ chuyên khoa gan và theo dõi chặt chẽ bệnh nhân bằng cách theo dõi lâm sàng và xét nghiệm cho đến khi các bất thường được giải quyết. Nếu được giải quyết và nếu lợi ích được dự kiến ​​lớn hơn rủi ro, hãy tiếp tục dùng Alyftrek với sự theo dõi chặt chẽ.

Không nên dùng Alyftrek cho bệnh nhân suy gan nặng. Không khuyến cáo dùng Alyftrek cho bệnh nhân suy gan trung bình và chỉ nên cân nhắc khi có nhu cầu y tế rõ ràng và lợi ích lớn hơn nguy cơ. Nếu dùng, hãy theo dõi chặt chẽ bệnh nhân.

Theo Drug