Thuốc Livdelzi điều trị viêm đường mật nguyên phát

Việc phê duyệt nhanh chủ yếu dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu RESPONSE Giai đoạn 3 có đối chứng giả dược quan trọng. Trong nghiên cứu, 62% người tham gia dùng Livdelzi đạt được điểm cuối chính là đáp ứng sinh hóa tổng hợp vào tháng thứ 12, so với 20% người tham gia dùng giả dược. Điều trị bằng Livdelzi dẫn đến việc bình thường hóa các giá trị phosphatase kiềm (ALP), một dấu hiệu ứ mật là yếu tố dự báo nguy cơ ghép gan và tử vong, ở 25% người tham gia thử nghiệm vào tháng thứ 12. Sự thay đổi này không được nhìn thấy ở bất kỳ người tham gia thử nghiệm nào dùng giả dược. Sự thay đổi so với điểm số ngứa ban đầu vào tháng thứ 6 là điểm cuối thứ cấp quan trọng; những bệnh nhân được điều trị bằng Livdelzi cho thấy tình trạng ngứa giảm đáng kể về mặt thống kê so với giả dược.

FDA đã chấp thuận Livdelzi theo phê duyệt nhanh dựa trên việc giảm ALP. Việc cải thiện khả năng sống sót hoặc ngăn ngừa các biến cố mất bù gan chưa được chứng minh. Việc tiếp tục chấp thuận Livdelzi cho chỉ định đã được chấp thuận có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận.

“Ngày càng có nhiều người được chẩn đoán mắc PBC, ảnh hưởng đến những người ở nhiều độ tuổi, giới tính, chủng tộc và dân tộc khác nhau. Những người mắc PBC có chung các triệu chứng, bao gồm ngứa liên tục hoặc cảm giác kiến ​​bò trên da, cũng như tình trạng mệt mỏi suy nhược trở nên tồi tệ hơn do ngứa vào ban đêm”, Carol Roberts, Chủ tịch Tổ chức PBCers cho biết. “Sự sẵn có của một phương án điều trị mới có thể giúp giảm tình trạng ngứa dữ dội này đồng thời cải thiện các dấu hiệu sinh học của bệnh gan đang hoạt động là một cột mốc quan trọng đối với cộng đồng của chúng tôi”.

PBC là một bệnh tự miễn dịch mãn tính hiếm gặp của ống mật, ảnh hưởng đến khoảng 130.000 người Mỹ, chủ yếu là phụ nữ, và có thể gây tổn thương gan và suy gan nếu không được điều trị. Hiện tại, căn bệnh này vẫn chưa có cách chữa khỏi.

Livdelzi, một chất chủ vận delta thụ thể kích hoạt peroxisome (PPAR) dạng uống, hay delpar, được định vị để thách thức tiêu chuẩn chăm sóc PBC hiện tại, vốn không đáp ứng đủ cho nhiều người gặp phải phản ứng không đầy đủ với điều trị, khiến họ có nguy cơ tiếp tục bị tổn thương gan. Livdelzi đã chứng minh được hiệu quả và hồ sơ an toàn bền vững trong suốt chương trình phát triển mạnh mẽ của mình cho đến nay, bao gồm khả năng bình thường hóa mức ALP cho một số người được nghiên cứu với PBC. Vì mức ALP được công nhận là một dấu hiệu thay thế quan trọng của sự tiến triển bệnh ở PBC, các nhà cung cấp đang chuyển sang xem việc bình thường hóa ALP là mục tiêu điều trị.

“Những người mắc PBC đã chờ đợi những tiến bộ trong điều trị trong nhiều năm. Việc phê duyệt Livdelzi hôm nay, với đặc điểm riêng biệt, mang đến cho họ một lựa chọn mới quan trọng”, Daniel O'Day, Chủ tịch kiêm Tổng giám đốc điều hành của Gilead Sciences cho biết. “Chúng tôi mong muốn tận dụng chuyên môn lâu đời của Gilead về bệnh gan để mang phương pháp điều trị mới đầy hứa hẹn này đến với tất cả những người có thể hưởng lợi”.

Nghiên cứu RESPONSE, cùng với các nghiên cứu khác bao gồm nghiên cứu ASSURE nhãn mở dài hạn và các nghiên cứu giai đoạn trước đó, cùng nhau đại diện cho kinh nghiệm với Livdelzi ở hơn 500 người tham gia mắc PBC. Các nghiên cứu đang tiến hành bao gồm nghiên cứu AFFIRM Giai đoạn 3 xác nhận, một nghiên cứu xác nhận ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược được thiết kế để đánh giá tác dụng của Livdelzi đối với kết quả lâm sàng ở những người bị xơ gan còn bù do PBC.

Trong nghiên cứu RESPONSE, Livdelzi, dùng riêng lẻ hoặc kết hợp với UDCA dưới dạng thuốc uống một lần mỗi ngày, đã làm giảm các dấu ấn sinh học quan trọng của bệnh PBC và giúp giảm ngứa (ngứa mãn tính), đây là một triệu chứng phổ biến có thể làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống ở những người mắc PBC. Livdelzi là loại thuốc duy nhất chứng minh được sự cải thiện có ý nghĩa thống kê và lâu dài về cả ngứa và các dấu hiệu ứ mật liên quan đến nguy cơ tiến triển của bệnh trong thử nghiệm Giai đoạn 3.

Điểm cuối chính của nghiên cứu là đáp ứng sinh hóa tổng hợp vào tháng thứ 12, trong đó đáp ứng sinh hóa được định nghĩa là đạt được ALP dưới 1,67 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN), giảm ALP lớn hơn hoặc bằng 15% so với ban đầu và tổng bilirubin nhỏ hơn hoặc bằng ULN. Bình thường hóa ALP (tức là ALP nhỏ hơn hoặc bằng ULN) vào tháng thứ 12 và thay đổi so với ban đầu về điểm ngứa vào tháng thứ 6 là các điểm cuối thứ cấp quan trọng. Các tác dụng phụ phổ biến nhất (được báo cáo ở ≥5% người tham gia thử nghiệm trong nhóm Livdelzi và cao hơn so với giả dược) là đau đầu, đau bụng, buồn nôn, chướng bụng (sưng) và chóng mặt. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào liên quan đến điều trị (SAE), theo xác định của các nhà điều tra nghiên cứu.

Theo Drug