Kháng thể tự miễn gây ra nguy cơ nhiễm virus suốt đời

Một nghiên cứu mới cho thấy khoảng hai phần trăm dân số phát triển kháng thể tự miễn chống lại interferon loại 1, chủ yếu là ở giai đoạn sau của cuộc đời. Điều này khiến mọi người dễ mắc các bệnh do vi-rút như COVID-19 hơn. Nghiên cứu do các nhà nghiên cứu UZH thực hiện cùng với nhóm USZ, dựa trên phân tích một bộ sưu tập lớn các mẫu máu trong lịch sử.

Nhiễm trùng do virus kích hoạt các tế bào của hệ thống miễn dịch giải phóng interferon loại 1. Các protein này hoạt động như những sứ giả sớm cảnh báo các tế bào và mô chưa bị nhiễm rằng virus đang lây lan. Điều này cho phép các tế bào tự chuẩn bị để sẵn sàng chống lại virus khi nó đến.

Ở những cá nhân có hệ thống interferon loại 1 bị tổn thương, các bệnh nhiễm trùng do vi-rút nghiêm trọng có thể xảy ra vì cơ thể không thể tạo ra hàng phòng thủ đầy đủ. Nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng khoảng 5 đến 15 phần trăm những người đang nằm viện vì COVID-19 hoặc cúm nặng có tình trạng thiếu hụt phản ứng interferon loại 1. Điều này là do máu của họ có chứa các tự kháng thể -- kháng thể nhắm vào các cấu trúc của chính một người -- liên kết với interferon loại 1 và ngăn chặn chất truyền tin hoạt động.

"Với nghiên cứu này, chúng tôi muốn tìm hiểu nguyên nhân khiến hệ thống miễn dịch của một số người chống lại chính nó và cũng muốn hiểu được hậu quả của việc có kháng thể tự miễn chống lại interferon loại 1", Benjamin Hale, giáo sư tại Viện Virus học Y khoa thuộc Đại học Zurich (UZH), người đứng đầu nghiên cứu, cho biết.

Nhóm nghiên cứu của ông đã sử dụng một bộ sưu tập mẫu máu đông lạnh rất lớn từ Nghiên cứu Nhóm HIV Thụy Sĩ, ban đầu được hiến tặng cho mục đích nghiên cứu về nhiễm HIV. Họ đã phân tích mẫu máu của khoảng 2.000 người lớn đã hiến máu hai lần một năm trong nhiều thập kỷ. "Nghiên cứu này chỉ có thể thực hiện được nhờ ngân hàng sinh học độc đáo này về các mẫu máu theo chiều dọc được lưu trữ và dữ liệu lâm sàng được quản lý tốt", Hale nói. Thực tế là những người hiến tặng là những người đang sống chung với HIV không liên quan đến kết quả, vì trong nhóm này, vi-rút đã bị ức chế nhờ điều trị.

Đầu tiên, nhóm UZH phân tích các mẫu máu để tìm sự hiện diện của kháng thể tự miễn chống lại interferon loại 1 nhằm tìm ra ai đã phát triển các kháng thể tự miễn này, khi nào điều này xảy ra và các kháng thể tự miễn này tồn tại trong máu trong bao lâu.

Phân tích cho thấy khoảng hai phần trăm cá nhân sản sinh ra kháng thể tự miễn chống lại interferon loại 1 trong suốt cuộc đời và điều này thường xảy ra ở độ tuổi từ 60 đến 65. Điều này xác nhận các nghiên cứu trước đây báo cáo rằng tỷ lệ kháng thể tự miễn chống lại interferon loại 1 có thể tăng theo tuổi tác.

Tiếp theo, bằng cách nghiên cứu dữ liệu lâm sàng, các nhà nghiên cứu tại Khoa Bệnh truyền nhiễm và Dịch tễ học Bệnh viện của Bệnh viện Đại học Zurich (USZ) cũng có thể hiểu được những yếu tố nào góp phần vào sự phát triển của các tự kháng thể chống lại interferon loại 1. Những cá nhân phát triển chúng dường như cũng có xu hướng sản xuất kháng thể chống lại các protein khác do chính cơ thể họ tạo ra. Cái gọi là mất khả năng tự dung nạp này có thể xảy ra ở một số người khi họ già đi. "Những cá nhân này có thể sản xuất kháng thể chống lại interferon loại 1 của chính họ vì họ vừa có xu hướng sản xuất tự kháng thể vừa tiếp xúc với mức độ cao của interferon loại 1, ví dụ như vì hệ thống miễn dịch của họ sản xuất interferon chống lại các bệnh nhiễm trùng khác tại thời điểm đó", Hale cho rằng.

Điều quan trọng là nghiên cứu phát hiện ra rằng một khi đã phát triển, các tự kháng thể này vẫn có thể phát hiện được trong máu của các cá nhân trong suốt quãng đời còn lại của họ. Những người có tự kháng thể chống lại interferon loại 1, ngay cả khi họ đã phát triển chúng từ năm 2008, có nhiều khả năng bị COVID-19 nghiêm trọng vào năm 2020. "Những tự kháng thể này gây ra hậu quả cho các cá nhân nhiều thập kỷ sau đó, dẫn đến hệ thống interferon loại 1 bị tổn hại và khả năng miễn dịch chống lại vi-rút giảm", Hale nói.

Hiểu được các yếu tố rủi ro này có thể dẫn đến các xét nghiệm chẩn đoán trong tương lai có thể xác định những người lớn tuổi dễ mắc phải tình trạng thiếu hụt này hơn và do đó giúp đưa ra các biện pháp ngăn ngừa tự kháng thể phát triển. Việc xác định những người có tự kháng thể chống lại interferon loại 1 cũng có thể giúp ưu tiên những người này tiêm vắc-xin hoặc thuốc kháng vi-rút để ngăn ngừa các bệnh nhiễm vi-rút nghiêm trọng.

Nguồn Đại học Zurich