Việc tắt protein gây viêm dẫn đến tuổi thọ dài hơn và khỏe mạnh hơn ở chuột

Các nhà khoa học, làm việc với các đồng nghiệp tại Trường Y khoa Duke-NUS ở Singapore, đã thử nghiệm tác dụng của IL-11 bằng cách tạo ra những con chuột có gen sản xuất IL-11 (interleukin 11) bị xóa. Điều này kéo dài tuổi thọ của những con chuột trung bình hơn 20%.

Họ cũng điều trị cho những con chuột 75 tuần tuổi - tương đương với độ tuổi khoảng 55 ở người - bằng cách tiêm kháng thể kháng IL-11, một loại thuốc có tác dụng ngăn chặn tác động của IL-11 trong cơ thể.

Kết quả, được công bố trên tạp chí Nature , thật ấn tượng, với những con chuột được dùng thuốc kháng IL-11 từ 75 tuần tuổi cho đến khi chết có tuổi thọ trung bình kéo dài thêm 22,4% ở con đực và 25% ở con cái. Những con chuột này sống trung bình 155 tuần, so với 120 tuần ở những con chuột không được điều trị.

Phương pháp điều trị này đã làm giảm đáng kể số ca tử vong do ung thư ở động vật, cũng như làm giảm nhiều bệnh do xơ hóa, viêm mãn tính và chuyển hóa kém, là những dấu hiệu đặc trưng của lão hóa. Có rất ít tác dụng phụ được quan sát thấy.

Giáo sư Stuart Cook, đồng tác giả liên hệ, từ Phòng thí nghiệm Khoa học Y khoa của Hội đồng Nghiên cứu Y khoa (MRC LMS), Đại học Hoàng gia London và Trường Y khoa Duke-NUS tại Singapore, cho biết: "Những phát hiện này rất thú vị. Những con chuột được điều trị có ít ung thư hơn và không có các dấu hiệu lão hóa và suy nhược thông thường, nhưng chúng tôi cũng thấy tình trạng teo cơ giảm và sức mạnh cơ được cải thiện. Nói cách khác, những con chuột già được dùng thuốc kháng IL11 khỏe mạnh hơn".

"Các loại thuốc và phương pháp điều trị kéo dài tuổi thọ được đề xuất trước đây đều có tác dụng phụ kém, hoặc không có tác dụng với cả hai giới, hoặc có thể kéo dài tuổi thọ nhưng không phải là cuộc sống khỏe mạnh, tuy nhiên điều này có vẻ không đúng với IL-11."

"Mặc dù những phát hiện này chỉ ở chuột, nhưng nó làm dấy lên khả năng hấp dẫn rằng các loại thuốc này có thể có tác dụng tương tự ở người cao tuổi. Các phương pháp điều trị kháng IL-11 hiện đang được thử nghiệm lâm sàng trên người cho các tình trạng bệnh khác, có khả năng mang đến những cơ hội thú vị để nghiên cứu tác dụng của nó ở người cao tuổi trong tương lai."

Các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu IL-11 trong nhiều năm và vào năm 2018, họ là những người đầu tiên chỉ ra rằng IL-11 là một loại protein gây xơ hóa và viêm, đảo ngược nhiều năm định nghĩa sai lầm là chống xơ hóa và chống viêm.

Trợ lý Giáo sư Anissa Widjaja, đồng tác giả liên hệ, từ Trường Y khoa Duke-NUS, Singapore, cho biết: "Dự án này bắt đầu vào năm 2017 khi một cộng sự của chúng tôi gửi cho chúng tôi một số mẫu mô cho một dự án khác. Vì tò mò, tôi đã tiến hành một số thí nghiệm để kiểm tra mức IL-11. Từ các kết quả đo, chúng tôi có thể thấy rõ rằng mức IL-11 tăng theo tuổi tác và đó là lúc chúng tôi thực sự phấn khích!"

"Chúng tôi phát hiện ra rằng mức độ tăng này góp phần gây ra những tác động tiêu cực trong cơ thể, chẳng hạn như tình trạng viêm và ngăn cản các cơ quan khỏi việc chữa lành và tái tạo sau chấn thương. Mặc dù công trình của chúng tôi được thực hiện trên chuột, chúng tôi hy vọng rằng những phát hiện này sẽ có liên quan cao đến sức khỏe con người, vì chúng tôi đã thấy những tác động tương tự trong các nghiên cứu về tế bào và mô của con người.

"Nghiên cứu này là bước quan trọng hướng tới việc hiểu rõ hơn về quá trình lão hóa và chúng tôi đã chứng minh, trên chuột, một liệu pháp có khả năng kéo dài quá trình lão hóa khỏe mạnh, bằng cách giảm tình trạng yếu ớt và các biểu hiện sinh lý của quá trình lão hóa."

Trước đây, các nhà khoa học đưa ra giả thuyết rằng IL-11 là một sản phẩm thừa của quá trình tiến hóa ở con người, vì mặc dù nó rất cần thiết cho quá trình tái tạo chi ở một số loài động vật, nhưng người ta cho rằng nó phần lớn là thừa ở con người.

Tuy nhiên, sau khoảng 55 tuổi ở người, IL-11 được sản xuất nhiều hơn và các nghiên cứu trước đây đã liên kết điều này với tình trạng viêm mãn tính, xơ hóa ở các cơ quan, rối loạn chuyển hóa, teo cơ (sarcopaenia), suy nhược và xơ hóa tim. Những tình trạng này là nhiều dấu hiệu mà chúng ta liên kết với lão hóa.

Khi một cá nhân mắc phải hai hoặc nhiều tình trạng bệnh lý như vậy, tình trạng này được gọi là đa bệnh lý, bao gồm nhiều tình trạng bệnh lý như bệnh phổi, bệnh tim mạch, tiểu đường, suy giảm thị lực, thính lực và nhiều tình trạng bệnh lý khác.

Giáo sư Cook cho biết: "Hoạt động của gen IL-11 tăng lên ở tất cả các mô ở chuột theo tuổi tác. Khi nó được kích hoạt, nó gây ra bệnh đa bệnh, là các bệnh do lão hóa và mất chức năng trên toàn bộ cơ thể, từ thị lực đến thính giác, từ cơ đến tóc, và từ chức năng bơm của tim đến thận."

Theo nhiều cơ quan y tế hàng đầu, bao gồm NHS và WHO, tình trạng đa bệnh và suy nhược cơ thể được công nhận là một trong những thách thức lớn nhất về chăm sóc sức khỏe toàn cầu của thế kỷ 21.*

Hiện nay, chưa có phương pháp điều trị nào cho tình trạng nhiều bệnh lý, ngoại trừ việc cố gắng điều trị từng nguyên nhân tiềm ẩn riêng biệt.

Các nhà khoa học cảnh báo rằng kết quả của nghiên cứu này chỉ thực hiện trên chuột và tính an toàn cũng như hiệu quả của các phương pháp điều trị này ở người cần được xác định thêm trong các thử nghiệm lâm sàng trước khi mọi người cân nhắc sử dụng thuốc kháng IL-11 cho mục đích này.

Nguồn UK Research and Innovation