Cuộc chiến về gen có thể thúc đẩy liệu pháp điều trị ung thư
Các nhà nghiên cứu đã phát hiện ra một 'cuộc giằng co về gen' trong các nghiên cứu trên động vật có thể ảnh hưởng đến mức độ phản ứng của một số bệnh nhân - hoặc một số bệnh ung thư nhất định với decitabine, một loại thuốc dùng để điều trị hội chứng rối loạn sinh tủy đang gặp khó khăn do các vấn đề kháng thuốc.
Ảnh minh họa
Một số bệnh nhân mắc hội chứng rối loạn sinh tủy, như bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính, được hưởng lợi từ một loại thuốc hóa trị có tên là decitabine có tác dụng ngăn chặn sự phát triển của ung thư. Nhưng nhiều loại khác có khả năng kháng lại tác dụng của decatibine hoặc trở nên kháng thuốc theo thời gian. Các nhà nghiên cứu của Viện Ung thư Wilmot đã phát hiện ra một "cuộc giằng co về gen" trong các nghiên cứu trên động vật có thể ảnh hưởng đến việc một số bệnh nhân nhất định - hoặc một số bệnh ung thư nhất định - phản ứng với decitabine tốt như thế nào.
Trong một nghiên cứu được công bố trên tạp chí Development , các nhà điều tra của Wilmot phát hiện ra rằng decitabine khiến các vùng DNA khác nhau tham gia vào một cuộc giằng co để giành lấy chất kích hoạt gen, được gọi là H2A.Z. Nếu có quá ít chất kích hoạt gen này xung quanh, sự biểu hiện gen sẽ bị dừng lại, khiến tế bào chết. Tuy nhiên, nhiều loại ung thư có hàm lượng H2A.Z rất cao, điều này có thể giúp chúng vượt qua cuộc giằng co do decitabine gây ra này, cho phép ung thư phát triển.
Patrick Murphy, Tiến sĩ, trợ lý giáo sư về Di truyền y sinh và Sinh học tại Trung tâm Y tế Đại học Rochester, cho biết: “Hai năm trước, chúng tôi đã xuất bản một bài báo trong đó chúng tôi xác định các loại ung thư vú khác nhau dựa trên lượng H2A.Z trong các khối u”. thành viên của chương trình Di truyền, Biểu sinh và Trao đổi chất của Wilmot, người đứng đầu các nghiên cứu. "Nếu phát hiện của chúng tôi có hiệu lực ở người, chúng tôi có thể phân loại bệnh nhân dựa trên lượng H2A.Z có trong khối u của họ và sau đó quyết định xem liệu liệu pháp này sẽ hiệu quả nhiều hay ít. Vì vậy, cuối cùng nó có thể thành công." được sử dụng cùng với chẩn đoán y học cá nhân hóa."
H2A.Z là một histone - một loại protein được DNA bao bọc xung quanh. Các loại histone khác nhau cuộn DNA chặt hơn, giữ cho nó được bảo vệ hoặc lỏng lẻo, cho phép DNA được đọc và biến thành protein thực hiện nhiều chức năng của tế bào.
H2A.Z liên kết DNA lỏng lẻo, giúp kích hoạt các gen lân cận. Trong một thời gian dài, người ta tin rằng nó chỉ liên kết với các vùng DNA chứa mã protein. Tuy nhiên, Murphy và tiến sĩ Fanju Meng, cộng sự sau tiến sĩ, đã phát hiện ra rằng H2A.Z cũng liên kết với "DNA rác" không mã hóa ở cá ngựa vằn.
Murphy nói: “Đó là lúc chúng tôi bắt đầu băn khoăn lần đầu tiên, có thể nó không làm những gì chúng tôi nghĩ, hoặc có thể nó đang làm điều gì đó đặc biệt hơn”. "Chúng tôi luôn nghĩ đến H2A.Z như một yếu tố đi vào gen và giúp kích hoạt chúng. Vì vậy, khi chúng tôi bắt đầu nhìn thấy nó ở những nơi khác nhau, chúng tôi bắt đầu đặt ra nhiều câu hỏi hơn."
Nghiên cứu từ đầu những năm 2000 đã gợi ý về mối liên hệ mờ ám giữa H2A.Z và decitabine. Nhiều nghiên cứu gần đây hơn cũng cho thấy rằng decitabine có thể kích hoạt các phần "DNA rác" không mã hóa, nhưng những nghiên cứu đó chưa giải thích chính xác điều đó xảy ra như thế nào.
Được tài trợ một phần bởi giải thưởng thí điểm từ Trung tâm Khoa học Sức khỏe Môi trường của URMC, Murphy và Meng đã thử nghiệm mối liên hệ giữa decitabine và H2A.Z bằng phôi cá ngựa vằn. Xử lý phôi bằng decitabine đã thu hút H2A.Z về phía các vùng DNA không mã hóa, kích hoạt lại chúng và tránh xa DNA mã hóa, làm hạn chế biểu hiện gen, giết chết tế bào và làm chậm sự phát triển của phôi. Trong các phôi biểu hiện mức độ H2A.Z cao - giống như một số bệnh ung thư - có đủ H2A.Z để liên kết ở cả vùng mã hóa và không mã hóa và biểu hiện gen cũng như sự phát triển của phôi là bình thường.
Tác dụng tương tự cũng xảy ra với một hóa chất độc hại có tên TDCIPP, được sử dụng rộng rãi trong chất chống cháy và thuốc trừ sâu, cũng như được tìm thấy trong nước tiểu và sữa mẹ của con người. Chất độc khiến H2A.Z chuyển từ vùng mã hóa sang vùng DNA không mã hóa, làm giảm biểu hiện gen và làm gián đoạn quá trình phát triển của phôi. Nhưng những phôi biểu hiện quá mức H2A.Z có thể vượt qua được sự giằng co và được bảo vệ khỏi tác động tiêu cực của chất độc.
Murphy cho biết: “Những tác nhân gây căng thẳng bên ngoài này – decitabine và TDCIPP – chiếm đoạt các khía cạnh thiết yếu của bộ máy tế bào để gây chết tế bào”. "Nghiên cứu của chúng tôi xác định các lỗ hổng nghiêm trọng có thể bị lợi dụng để cải thiện phương pháp điều trị ung thư trong tương lai."
Tuy nhiên, cần nghiên cứu sâu hơn để xác nhận rằng cơ chế này cũng xảy ra ở người và tìm ra cách các chuỗi DNA rác có thể chiếm quyền điều khiển H2A.Z. Bước đầu tiên theo hướng đó, Murphy và Meng sẽ sớm nghiên cứu cơ chế này trong tế bào gốc phôi chuột -- tiến hành chuyển sang động vật có vú.
Nguồn Trung tâm Y tế Đại học Rochester .
- Nấm men với hơn một nửa bộ gen tổng hợp được tạo ra trong phòng thí nghiệm(14/11/2023)
- Phương pháp kháng sinh mới chứng tỏ có triển vọng chống lại vi khuẩn lyme(12/11/2023)
- Những thay đổi biểu sinh là quan trọng nhất trong sự tiến triển của bệnh ung thư(11/11/2023)
- Kháng thể mới vô hiệu hóa vi khuẩn kháng thuốc(10/11/2023)
- Phát hiện ra cơ chế kích hoạt các tế bào trong chứng đau đầu do cai rượu(4/11/2023)
- Vi khuẩn đường ruột làm tăng nguy cơ sốt rét nặng(3/11/2023)
Các bài khác
- Bọt Tuyết Vệ Sinh Vùng Kín Phụ Nữ EMPURA công dụng, cách dùng(12/11/2024)
- Thuốc Emrosi điều trị bệnh trứng cá(7/11/2024)
- Thuốc Rezdiffra điều trị cho bệnh nhân bị viêm gan nhiễm mỡ không do rượu(29/10/2024)
- Thuốc Orlynvah điều trị nhiễm trùng đường tiết niệu(28/10/2024)
- Khăn vệ sinh vùng kín phụ nữ Altawell Intimate Wipes - Công dụng, cách sử dụng (25/10/2024)
- Xịt mũi họng lợi khuẩn Altawell Bionasa - TBYT - Tác dụng, liều dùng, cách dùng (25/10/2024)
- Itovebi là thuốc gì?(18/10/2024)
- Sản phẩm từ thiên nhiên có thực sự hiệu quả với bệnh Tai Mũi Họng ở trẻ? Lời giải đáp từ Otosan(16/10/2024)
- Combo sản phẩm cho bà bầu bị viêm mũi xoang(16/10/2024)
- Thuốc Cobenfy trị bệnh tâm thần phân liệt(16/10/2024)