Dược phẩm Thứ ba, ngày 8/3/2022

Thuốc Vonjo điều trị bệnh nhân người lớn bị bệnh xơ hóa tủy và giảm tiểu cầu

Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt Vonjo (pacritinib) để điều trị cho người lớn mắc bệnh sơ cấp có nguy cơ trung bình hoặc cao, hoặc xơ hóa tủy thứ phát.
Ảnh minh họa
Ảnh minh họa
Vonjo là một chất ức chế kinase đường uống mới có tính đặc hiệu cho JAK2 và IRAK1, mà không ức chế JAK1. Liều lượng khuyến cáo của Vonjo là 200 mg, uống hai lần mỗi ngày. Vonjo là liệu pháp đầu tiên được phê duyệt giải quyết cụ thể nhu cầu của bệnh nhân mắc bệnh xơ tủy bào tương.

John Mascarenhas, MD, Phó giáo sư, Y khoa, Huyết học và Ung thư Y tế, Viện Ung thư Tisch, Trường Y Icahn tại Mount Sinai, New York, cho biết: “Sự chấp thuận ngày hôm nay của Vonjo thiết lập một tiêu chuẩn mới về chăm sóc cho bệnh nhân xơ tủy bị xơ hóa tế bào ở Mount Sinai, New York. . "Bệnh xơ tủy với giảm tiểu cầu nghiêm trọng, được định nghĩa là số lượng tiểu cầu trong máu dưới 50 × 10 9 / L, đã được chứng minh là dẫn đến kết quả sống sót kém cùng với các triệu chứng suy nhược. Các lựa chọn điều trị hạn chế đã khiến bệnh này trở thành một lĩnh vực cần y tế khẩn cấp chưa được đáp ứng. Tôi rất vui khi thấy rằng một lựa chọn điều trị mới, hiệu quả và an toàn hiện đã có sẵn cho những bệnh nhân này. "

"Tại Hoa Kỳ, có khoảng 21.000 bệnh nhân bị xơ tủy, 2/3 trong số đó bị giảm bạch cầu (giảm tiểu cầu hoặc thiếu máu), thường là do độc tính của các liệu pháp điều trị đã được phê duyệt khác. Giảm tiểu cầu nghiêm trọng, được định nghĩa là số lượng tiểu cầu trong máu dưới 50 × 10 9/ L, xảy ra ở một phần ba dân số bệnh xơ hóa tủy nói chung, và có tiên lượng đặc biệt xấu. Với sự chấp thuận của Vonjo, chúng tôi rất vui mừng vì giờ đây chúng tôi có thể cung cấp một liệu pháp mới được phê duyệt đặc biệt cho những bệnh nhân bị bệnh xơ tủy bào tương. Chúng tôi được tài trợ đầy đủ cho việc ra mắt thương mại, sau các giao dịch nợ và tiền bản quyền của chúng tôi với DRI, và chúng tôi mong muốn cung cấp Vonjo, liệu pháp tốt nhất tiềm năng dành cho bệnh nhân u xơ tủy, cho bệnh nhân trong vòng 10 ngày ", Adam R. Craig cho biết , MD, Ph.D., Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của CTI Biopharma. "Tôi muốn cảm ơn các bệnh nhân, người chăm sóc, nhân viên thử nghiệm lâm sàng và các nhà điều tra đã thực hiện thử nghiệm lâm sàng Vonjo. Tôi cũng cảm ơn đội ngũ CTI vì họ đã làm việc chăm chỉ, tận tâm và tập trung vào nhu cầu của bệnh nhân. "

Việc phê duyệt nhanh chóng dựa trên kết quả hiệu quả từ nghiên cứu PERSIST-2 giai đoạn 3 quan trọng của Vonjo ở những bệnh nhân bị xơ tủy (số lượng tiểu cầu nhỏ hơn hoặc bằng 100 × 10 9 / L). Bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên 1: 1: 1 để nhận Vonjo 200 mg x 2 lần / ngày (BID), Vonjo 400 mg x 1 lần / ngày (QD) hoặc liệu pháp tốt nhất hiện có (BAT). Liệu pháp ức chế JAK2 trước đó đã được cho phép. Trong nghiên cứu này, trong nhóm thuần tập bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ban đầu dưới 50 × 10 9/ L được điều trị bằng pacritinib 200 mg BD, 29% bệnh nhân giảm thể tích lá lách ít nhất 35% so với 3% bệnh nhân nhận liệu pháp tốt nhất hiện có, bao gồm ruxolitinib. Là một phần của quá trình phê duyệt nhanh, CTI được yêu cầu mô tả lợi ích lâm sàng trong một thử nghiệm xác nhận. Để đáp ứng yêu cầu sau phê duyệt này, CTI có kế hoạch hoàn thành thử nghiệm PACIFICA, với kết quả dự kiến ​​vào giữa năm 2025.

Các phản ứng có hại thường gặp nhất (≥20%) sau khi dùng Vonjo 200 mg x 2 lần / ngày là tiêu chảy, giảm tiểu cầu, buồn nôn, thiếu máu và phù ngoại vi. Các phản ứng có hại nghiêm trọng thường gặp nhất (≥3%) sau khi dùng Vonjo 200 mg x 2 lần / ngày là thiếu máu, giảm tiểu cầu, viêm phổi, suy tim, tiến triển bệnh, sốt và ung thư biểu mô tế bào vảy của da.

Thông tin thuốc Vonjo (pacritinib)


Pacritinib là một chất ức chế kinase đường uống có hoạt tính chống lại kiểu hoang dại Janus Associated Kinase 2 (JAK2), dạng JAK2 V617F đột biến và tyrosine kinase 3 giống FMS (FLT3), góp phần vào tín hiệu của một số cytokine và tăng trưởng các yếu tố quan trọng đối với quá trình tạo máu và chức năng miễn dịch. Bệnh xơ hóa tủy thường liên quan đến tín hiệu JAK2 bị rối loạn điều hòa. Pacritinib có hoạt tính ức chế JAK2 cao hơn các thành viên khác trong gia đình, JAK3 và TYK2. Ở các nồng độ phù hợp về mặt lâm sàng, pacritinib không ức chế JAK1. Pacritinib thể hiện hoạt động ức chế chống lại các kinaza bổ sung của tế bào (chẳng hạn như CSF1R và IRAK1), mức độ liên quan về mặt lâm sàng chưa được biết rõ.

Vonjo được chỉ định để điều trị cho người lớn mắc bệnh xơ hóa tủy nguyên phát hoặc thứ phát có nguy cơ trung bình hoặc cao (hậu đa hồng cầu hoặc sau tăng tiểu cầu thiết yếu) với số lượng tiểu cầu dưới 50 × 10 9 / L. Chỉ định này được chấp thuận dưới sự phê duyệt nhanh chóng dựa trên sự giảm thể tích lách. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong (các) thử nghiệm xác nhận.

Thông tin quan trọng về an toàn Vonjo

Xuất huyết: Xuất huyết

nghiêm trọng (11%) và tử vong (2%) đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Vonjo có số lượng tiểu cầu <100 × 10 9 / L. Xuất huyết nghiêm trọng (13%) và tử vong (2%) đã xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Vonjo có số lượng tiểu cầu <50 × 10 9 / L. Biến cố chảy máu mức độ ≥3 (được định nghĩa là cần truyền máu hoặc can thiệp xâm lấn) xảy ra ở 15% bệnh nhân được điều trị bằng Vonjo so với 7% bệnh nhân được điều trị trên nhóm chứng. Do xuất huyết, lần lượt 3%, 3% và 5% bệnh nhân phải giảm liều VONJO, gián đoạn liều hoặc ngừng thuốc vĩnh viễn.

Tránh sử dụng Vonjo ở những bệnh nhân đang chảy máu và giữ Vonjo 7 ngày trước khi thực hiện bất kỳ quy trình phẫu thuật hoặc xâm lấn nào được lên kế hoạch. Đánh giá số lượng tiểu cầu định kỳ, theo chỉ định lâm sàng. Quản lý xuất huyết bằng cách sử dụng biện pháp gián đoạn điều trị và can thiệp y tế.

Tiêu chảy:

Vonjo gây tiêu chảy ở khoảng 48% bệnh nhân so với 15% bệnh nhân được điều trị bằng nhóm chứng. Thời gian trung bình để giải quyết ở bệnh nhân được điều trị bằng Vonjo là 2 tuần. Tỷ lệ tiêu chảy được báo cáo giảm theo thời gian với 41% bệnh nhân báo cáo bị tiêu chảy trong 8 tuần điều trị đầu tiên, 15% trong các tuần từ 8 đến 16 và 8% trong các tuần từ 16 đến 24. Tiêu chảy dẫn đến việc gián đoạn điều trị ở 3% Vonjo -các bệnh nhân được điều trị. Không có bệnh nhân nào được điều trị bằng Vonjo cho biết bị tiêu chảy dẫn đến phải ngừng điều trị. Phản ứng bất lợi tiêu chảy nghiêm trọng xảy ra ở 2% bệnh nhân được điều trị bằng Vonjo so với không có phản ứng bất lợi nào như vậy ở bệnh nhân nhóm chứng.

Kiểm soát tiêu chảy từ trước trước khi bắt đầu điều trị bằng Vonjo. Kiểm soát tiêu chảy bằng thuốc trị tiêu chảy, bù dịch và điều chỉnh liều lượng. Điều trị tiêu chảy bằng thuốc chống tiêu chảy ngay khi bắt đầu xuất hiện các triệu chứng đầu tiên. Ngắt hoặc giảm liều Vonjo ở những bệnh nhân bị tiêu chảy đáng kể mặc dù đã được chăm sóc hỗ trợ tối ưu.

Giảm tiểu cầu:

VONJO có thể gây giảm tiểu cầu trầm trọng hơn. Giảm liều Vonjo do tình trạng giảm tiểu cầu ngày càng trầm trọng hơn ở 2% bệnh nhân bị giảm tiểu cầu từ trung bình đến nặng (số lượng tiểu cầu <100 × 10 9 / L). Giảm liều Vonjo do tình trạng giảm tiểu cầu ngày càng trầm trọng hơn ở 2% bệnh nhân bị giảm tiểu cầu nặng từ trước (số lượng tiểu cầu <50 × 10 9 / L).

Theo dõi số lượng tiểu cầu trước khi điều trị Vonjo và theo chỉ định lâm sàng trong quá trình điều trị. Ngắt Vonjo ở bệnh nhân giảm tiểu cầu nặng hơn có ý nghĩa lâm sàng kéo dài hơn 7 ngày. Khởi động lại VONJO ở 50% liều cuối cùng khi độc tính đã hết. Nếu độc tính tái phát giữ Vonjo. Khởi động lại Vonjo ở 50% liều cuối cùng khi độc tính đã hết.

Kéo dài khoảng QT:

Vonjo có thể gây ra kéo dài khoảng QTc. Thời gian kéo dài QTc> 500 msec ở bệnh nhân điều trị bằng Vonjo cao hơn ở bệnh nhân nhóm chứng (1,4% so với 1%). Mức tăng QTc so với ban đầu là 60 msec hoặc cao hơn ở bệnh nhân được điều trị bằng Vonjo so với bệnh nhân nhóm chứng (1,9% so với 1%). Các phản ứng có hại của kéo dài QTc đã được báo cáo ở 3,8% bệnh nhân điều trị bằng Vonjo và 2% bệnh nhân nhóm chứng. Không có trường hợp xoắn đỉnh nào được báo cáo.

Tránh sử dụng Vonjo ở những bệnh nhân có QTc cơ bản> 480 msec. Tránh sử dụng các loại thuốc có khả năng kéo dài QTc đáng kể kết hợp với Vonjo. Điều chỉnh hạ kali máu trước và trong khi điều trị Vonjo. Quản lý kéo dài QTc bằng cách sử dụng quản lý ngắt và điện giải VONJO.

Các sự kiện có hại lớn đối với tim (MACE):

Một chất ức chế kinase (JAK) khác liên quan đến Janus đã làm tăng nguy cơ mắc MACE, bao gồm tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim và đột quỵ (so với những người được điều trị bằng thuốc chẹn TNF) ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, một tình trạng mà Vonjo không được chỉ định.

Cân nhắc lợi ích và rủi ro đối với từng bệnh nhân trước khi bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị với Vonjo, đặc biệt ở những bệnh nhân hút thuốc hiện tại hoặc trước đây và những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ tim mạch khác. Bệnh nhân cần được thông báo về các triệu chứng của các biến cố tim mạch nghiêm trọng và các bước cần thực hiện nếu chúng xảy ra.

Huyết khối:

Một chất ức chế JAK khác đã làm tăng nguy cơ hình thành huyết khối, bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi và huyết khối động mạch (so với những thuốc được điều trị bằng thuốc chẹn TNF) ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, một tình trạng mà Vonjo không được chỉ định.

Bệnh nhân có các triệu chứng của huyết khối cần được đánh giá kịp thời và điều trị thích hợp.

Các khối u ác tính thứ phát:

Một chất ức chế JAK khác đã làm tăng nguy cơ ung thư hạch và các khối u ác tính khác ngoại trừ ung thư da không phải khối u ác tính (NMSC) (so với những bệnh được điều trị bằng thuốc chẹn TNF) ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, một tình trạng mà Vonjo không được chỉ định. Bệnh nhân hút thuốc hiện tại hoặc trong quá khứ có nguy cơ cao hơn.

Cân nhắc những lợi ích và rủi ro đối với từng bệnh nhân trước khi bắt đầu hoặc tiếp tục điều trị với Vonjo, đặc biệt ở những bệnh nhân mắc bệnh ác tính đã biết (không phải là NMSC đã được điều trị thành công), bệnh nhân phát triển thành bệnh ác tính và những bệnh nhân hiện tại hoặc đã từng hút thuốc.

Nguy cơ nhiễm trùng:

Một chất ức chế JAK khác đã làm tăng nguy cơ nhiễm trùng nghiêm trọng (so với liệu pháp tốt nhất hiện có) ở những bệnh nhân bị ung thư tăng sinh tủy. Nhiễm trùng nghiêm trọng do vi khuẩn, mycobacteria, nấm và virus có thể xảy ra ở những bệnh nhân được điều trị bằng Vonjo. Trì hoãn việc bắt đầu trị liệu với Vonjo cho đến khi tình trạng nhiễm trùng nặng đã khỏi. Quan sát bệnh nhân dùng Vonjo để biết các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng và xử trí kịp thời. Sử dụng theo dõi tích cực và kháng sinh dự phòng theo hướng dẫn lâm sàng.

Tương tác với các chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4:

Chống chỉ định dùng đồng thời Vonjo với các chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4 mạnh. Tránh sử dụng đồng thời Vonjo với các chất ức chế hoặc cảm ứng CYP3A4 vừa phải.

Việc ngừng thuốc do phản ứng có hại xảy ra ở 27% bệnh nhân dùng Vonjo 200 mg hai lần mỗi ngày so với 10% bệnh nhân được điều trị bằng BAT. Việc giảm liều do phản ứng có hại xảy ra ở 12% bệnh nhân dùng Vonjo 200 mg hai lần mỗi ngày so với 7% bệnh nhân được điều trị bằng BAT. Ngừng vĩnh viễn do phản ứng có hại xảy ra ở 15% bệnh nhân dùng Vonjo 200 mg x 2 lần / ngày so với 12% bệnh nhân được điều trị bằng BAT.

Theo Drugs
Tin tức
- Thuocbietduoc.com.vn cung cấp thông tin về hơn 30.000 loại thuốc theo toa, thuốc không kê đơn. - Các thông tin về thuốc trên Thuocbietduoc.com.vn cho mục đích tham khảo, tra cứu và không dành cho tư vấn y tế, chẩn đoán hoặc điều trị. - Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
- Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Thuocbietduoc.com.vn
Thông tin Thuốc và Biệt Dược
- Giấy phép ICP số 235/GP-BC.
© Copyright Thuocbietduoc.com.vn
- Email: contact@thuocbietduoc.com.vn