Dược phẩm Thứ tư, ngày 20/11/2019

Thuốc Reblozyl (luspatercept-aamt) điều trị thiếu máu ở người lớn được FDA chấp thuận

Cục quản lý thực phẩm và dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt thuốc Reblozyl (luspatercept- aamt) để điều trị thiếu máu ở bệnh nhân trưởng thành bị beta thalassemia cần truyền máu hồng cầu (RBC) thường xuyên.Reblozyl không được chỉ định để sử dụng thay thế cho truyền RBC ở những bệnh nhân cần điều trị thiếu máu ngay lập tức.

Ảnh minh họa
Ảnh minh họa
Reblozyl là tác nhân tăng trưởng hồng cầu đầu tiên và duy nhất được FDA chấp thuận, đại diện cho một lớp trị liệu mới hoạt động bằng cách điều chỉnh sự tăng trưởng của tế bào hồng cầu giai đoạn cuối để giúp bệnh nhân giảm gánh nặng truyền RBC. 

Nadim Ahmed, Chủ tịch bộ phaanjn Huyết học và Ung thư toàn cầu cho Celgene cho biết:

Sự chấp thuận của này là một cột mốc quan trọng và nhấn mạnh cam kết tiếp tục của chúng tôi đối với các bệnh nhân bị rối loạn huyết học. Có rất ít lựa chọn cho những bệnh nhân bị thiếu máu do beta thalassemia phụ thuộc vào truyền hồng cầu lâu dài. Chúng tôi sẵn sàng làm cho thuốc Reblozyl như là một liệu pháp mới cho những bệnh nhân này để giúp giải quyết tình trạng thiếu máu của họ, một biến chứng lâm sàng đáng kể beta thalassemia.” 

Chúng tôi rất vui mừng với loại thuốc được phê duyệt đầu tiên của Acceleron là một loại thuốc có khả năng giúp đỡ những bệnh nhân mắc bệnh beta thalassemia, người đang cần các phương pháp điều trị mới cho căn bệnh suốt đời này

ông Jacib Dable, Chủ tịch và Giám đốc điều hành của Acceleron nói. 

Chúng tôi rất biết ơn các bệnh nhân, gia đình và người chăm sóc đã tham gia và hỗ trợ nghiên cứu của chúng tôi. Những đóng góp của họ rất cần thiết trong việc giúp đảm bảo Reblozyl sẽ nổi lên thành công từ sự hợp tác lâu dài của chúng tôi với Celgene.

Beta thalassemia là một rối loạn máu di truyền hiếm gặp, gây ra bởi một khiếm khuyết di truyền trong huyết sắc tố. Bệnh có liên quan đến tạo hồng cầu không hiệu quả, dẫn đến việc sản xuất RBCs ngày càng kém khỏe mạnh, thường dẫn đến thiếu máu nghiêm trọng - một tình trạng có thể gây suy nhược và có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng hơn cho bệnh nhân - cũng như các vấn đề sức khỏe nghiêm trọng khác. Các  lựa chọn điều trị cho bệnh thiếu máu liên quan đến beta thalassemia rất hạn chế, bao gồm chủ yếu là truyền RBC, có khả năng gây phần gây quá tải sắt, có thể gây ra các biến chứng nghiêm trọng như tổn thương nội tạng. 

Sự chấp thuận thuốc Reblozyl cho beta thalassemia, nhận được chỉ định Đánh giá ưu tiên từ FDA, dựa trên kết quả then chốt từ thử nghiệm Giai đoạn 3 BELIEVE , thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, kiểm soát giả dược đánh giá sự an toàn và hiệu quả của Reblozyl điều trị thiếu máu ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh beta thalassemia cần truyền RBC thường xuyên (được xác định là 6-20 đơn vị RBC mỗi 24 tuần, không có thời gian truyền máu lớn hơn 35 ngày trong thời gian đó). 

Tất cả bệnh nhân đều đủ điều kiện nhận dịch vụ chăm sóc hỗ trợ tốt nhất, bao gồm truyền RBC; chất sắt chelating; sử dụng thuốc kháng sinh, kháng vi-rút và kháng nấm; và / hoặc hỗ trợ dinh dưỡng, khi cần thiết.

Thử nghiệm đã đạt được sự cải thiện có ý nghĩa lâm sàng và có ý nghĩa thống kê ở điểm cuối chính.Ở nhánh Reblozyl, 21,4% bệnh nhân (n = 48) đã giảm được ≥33% so với ban đầu ở RBC gánh nặng truyền máu (với mức giảm ít nhất 2 đơn vị) trong tuần 13, 24 sau khi ngẫu nhiên hóa, so với 4,5% (n = 5) ở nhánh giả dược (chênh lệch rủi ro [95% CI]: 17,0 [10,4, 23,6], P <0,0001). 


Nghiên cứu cũng đáp ứng các điểm cuối thứ yếu quan trọng, bao gồm giảm gánh nặng truyền máu ít nhất 33% (với mức giảm ít nhất 2 đơn vị), trong các tuần từ 37 đến tuần 48, đạt được 19,6% (n = 44) bệnh nhân ở Cánh tay Reblozyl và 3,6% (n = 4) ở nhánh giả dược (chênh lệch rủi ro [95% CI]: 16,1 [9,8, 22,4], P <0,0001). 1

Các điểm cuối hiệu quả khác bao gồm giảm gánh nặng truyền máu ≥50% (giảm ít nhất 2 đơn vị) trong các tuần 13-24 và tuần 37-48.1 Giảm gánh nặng truyền máu 50% ở 7.6% bệnh nhân (n = 17 ) nhận Reblozyl so với 1,8% bệnh nhân (n = 2) ở nhóm giả dược ở tuần 13-24 (chênh lệch rủi ro [95% CI]: 5,8 [1.6, 10.1], P = 0.0303) và 10,3% bệnh nhân ( n = 23) so với 0,9% bệnh nhân (n = 1) ở tuần 37-48 (chênh lệch rủi ro [95% CI]: 9,4 [5, 13,7], P = 0,0017), tương ứng. 1

Trong thử nghiệm BELIEVE, các biến cố huyết khối, bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi, huyết khối tĩnh mạch cửa và đột quỵ do thiếu máu cục bộ, đã trải qua ở 3,6% (8/223) bệnh nhân được điều trị bằng Reblozyl.  Tăng huyết áp đã được báo cáo ở 10,7% (61/571) bệnh nhân được điều trị bằng Reblozyl trong suốt chương trình phát triển lâm sàng. Reblozyl có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Phản ứng có hại nghiêm trọng xảy ra ở 3,6% bệnh nhân dùng Reblozyl.

 Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng được báo cáo ở 1% bệnh nhân là tai biến mạch máu não và huyết khối tĩnh mạch sâu.Một bệnh nhân đã chết do một trường hợp AML chưa được xác nhận. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (ít nhất 10% đối với Reblozyl và 1% so với giả dược) là đau đầu (26% so với 24%), đau xương (20% so với 8%), đau khớp (19% so với 12%), mệt mỏi (14% so với 13%), ho (14% so với 11%), đau bụng (14% so với 12%), tiêu chảy (12% so với 10%) và chóng mặt (11% so với 5%). 1


Ngưng vĩnh viễn do phản ứng bất lợi (Lớp 1-4) xảy ra ở 5,4% bệnh nhân dùng Reblozyl. 1 Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất cần phải ngừng thuốc vĩnh viễn ở những bệnh nhân dùng Reblozyl bao gồm đau khớp (1%), đau lưng (1%), đau xương (<1%) và đau đầu (<1%). 1 Giảm liều do giảm phản ứng bất lợi xảy ra ở 2,7% bệnh nhân dùng Reblozyl. 1 Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất cần giảm liều ở> 0,5% bệnh nhân dùng Reblozyl bao gồm tăng huyết áp và đau đầu. 1 Ngắt liều do phản ứng bất lợi xảy ra ở 15,2% bệnh nhân dùng Reblozyl. 1Các phản ứng bất lợi thường gặp nhất đòi hỏi phải ngừng liều ở> 1% bệnh nhân dùng Reblozyl bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp trên, tăng ALT và ho. 1

Reblozyl dự kiến ​​sẽ có sẵn 1 tuần sau khi được FDA chấp thuận.

Giới thiệu về BELIEVE

là thử nghiệm giai đoạn 3, đa trung tâm ngẫu nhiên, mù đôi, mù đôi, kiểm soát giả dược so sánh Reblozyl + chăm sóc hỗ trợ tốt nhất (BSC) so với giả dược + BSC ở những người trưởng thành cần truyền RBC thường xuyên (6-20 đơn vị RBC mỗi 24 tuần không truyền máu khoảng thời gian lớn hơn 35 ngày trong khoảng thời gian đó) do beta thalassemia.

Chăm sóc hỗ trợ tốt nhất bao gồm truyền RBC; chất sắt chelating; sử dụng thuốc kháng sinh, kháng vi-rút và kháng nấm; và / hoặc hỗ trợ dinh dưỡng khi cần thiết. Độ tuổi trung bình của bệnh nhân là 30 tuổi ở cả hai nhánh điều trị.1 336 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên 2: 1 để nhận Reblozyl (224 bệnh nhân) hoặc giả dược (112 bệnh nhân) với liều khởi đầu là 1,0 mg / kg sau khi tiêm dưới da cứ sau 21 ngày trong tối đa 48 tuần. Bệnh nhân chỉ có thể lựa chọn chuyển qua nhóm điều trị luspatercept-aamt sau khi tất cả bệnh nhân hoàn thành thời gian điều trị và sau khi bỏ qua dựa trên khuyến nghị của Ủy ban giám sát an toàn dữ liệu độc lập. Bệnh nhân được điều trị bằng luspatercept-aamt sẽ được theo dõi đến 5 năm. Nghiên cứu được thực hiện tại 65 địa điểm tại 15 quốc gia.

Thông tin thuốc Reblozyl

Reblozyl là một tác nhân tăng trưởng thành hồng cầu nhằm thúc đẩy sự trưởng thành tế bào hồng cầu giai đoạn cuối trong các mô hình động vật. Celgene và Acceleron đang cùng phát triển Reblozyl như một phần của sự hợp tác toàn cầu.

Điều tra lâm sàng bổ sung

FDA cũng đang đánh giá luspatercept-aamt trong điều trị thiếu máu ở người trưởng thành có hội chứng myelodysplastic có nguy cơ rất thấp đến trung bình (MDS) có sideroblasts vòng và cần truyền RBC. FDA đã thiết lập Đạo luật Phí sử dụng thuốc theo toa (PDUFA), hoặc hành động mục tiêu, ngày 4 tháng 4 năm 2020 cho chỉ định này. Ở châu Âu, Hồ sơ ủy quyền tiếp thị của Celgene trong điều trị thiếu máu ở người lớn bị beta thalassemia hoặc MDS hiện đang được xem xét.

Một thử nghiệm giai đoạn 2 (BEYOND) ở bệnh nhân trưởng thành bị beta thalassemia 5 không phụ thuộc truyền máu ; một thử nghiệm giai đoạn 3 (LỆNH) ở bệnh nhân MDS, nguy cơ thấp hơn 6 ; và một thử nghiệm giai đoạn 2 ở bệnh nhân suy tủy đang diễn ra. 7  Để biết thêm thông tin, vui lòng truy cập www.clinicaltrials.gov.

Reblozyl đã không được phê duyệt là an toàn và hiệu quả để sử dụng ở những bệnh nhân mắc MDS hoặc myelofibrosis ở bất kỳ quốc gia nào.

Chỉ định

Reblozyl được chỉ định để điều trị thiếu máu ở bệnh nhân trưởng thành bị beta thalassemia cần truyền máu hồng cầu thường xuyên (RBC)

Reblozyl không được chỉ định sử dụng thay thế cho truyền RBC ở những bệnh nhân cần điều trị thiếu máu ngay lập tức

Thông tin an toàn quan trọng

CẢNH BÁO VÀ THẬN TRỌNG

Huyết khối / huyết khối tắc mạch: huyết khối (TEE) đã được báo cáo ở 8/223 (3,6%) bệnh nhân được điều trị bằng Reblozyl. TEE bao gồm huyết khối tĩnh mạch sâu, thuyên tắc phổi, huyết khối tĩnh mạch cửa và đột quỵ thiếu máu cục bộ. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đã biết về huyết khối tắc mạch, (cắt lách hoặc sử dụng đồng thời liệu pháp thay thế hormone), có thể tăng nguy cơ mắc các bệnh huyết khối. Cân nhắc điều trị dự phòng huyết khối ở bệnh nhân có nguy cơ mắc TEE. Theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu và triệu chứng của biến cố huyết khối và điều trị kịp thời.

Tăng huyết áp Tăng huyết áp : được báo cáo ở 10,7% (61/571) bệnh nhân được điều trị bằng Reblozyl. Trên khắp các nghiên cứu lâm sàng, tỷ lệ tăng huyết áp độ 3-4 dao động từ 1,8% đến 8,6%. Ở những bệnh nhân bị beta thalassemia có huyết áp cơ bản bình thường, 13 (6,2%) bệnh nhân bị huyết áp tâm thu (SBP)> 130 mm Hg và 33 (16,6%) bệnh nhân bị huyết áp tâm trương (DBP)> 80 mm Hg. Theo dõi huyết áp trước mỗi lần dùng. Quản lý mới hoặc làm trầm trọng thêm tình trạng tăng huyết áp từ trước bằng cách sử dụng các thuốc chống tăng huyết áp.

Độc tính phôi thai

Reblozyl có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai. Reblozyl gây ra sự mất mát sau cấy ghép, giảm kích thước lứa đẻ và tăng tỷ lệ biến đổi xương trong các nghiên cứu về chuột và thỏ mang thai. Tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi. Tư vấn cho phụ nữ về khả năng sinh sản để sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị và trong ít nhất 3 tháng sau liều cuối cùng.

TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN 

Phản ứng có hại nghiêm trọng xảy ra ở 1% bệnh nhân bao gồm tai biến mạch máu não và huyết khối tĩnh mạch sâu. Một phản ứng bất lợi gây tử vong đã xảy ra ở một bệnh nhân được điều trị bằng Reblozyl đã chết do một trường hợp AML chưa được xác nhận.

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất (ít nhất 10% đối với Reblozyl và 1% so với giả dược) là đau đầu (26% so với 24%), đau xương (20% so với 8%), đau khớp (19% so với 12%), mệt mỏi ( 14% so với 13%), ho (14% so với 11%), đau bụng (14% so với 12%), tiêu chảy (12% so với 10%) và chóng mặt (11% so với 5%). 

HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG 

Người ta không biết liệu Reblozyl được bài tiết vào sữa mẹ hay được hấp thu một cách có hệ thống sau khi trẻ bú mẹ. Reblozyl được phát hiện trong sữa của những con chuột đang cho con bú. Khi một loại thuốc có trong sữa động vật, có khả năng thuốc sẽ có mặt trong sữa mẹ. Bởi vì nhiều loại thuốc được bài tiết qua sữa mẹ và do tác dụng chưa biết của Reblozyl ở trẻ sơ sinh, nên đưa ra quyết định có nên ngừng cho con bú hay ngừng điều trị. Do khả năng gây ra các phản ứng bất lợi nghiêm trọng ở trẻ bú sữa mẹ, việc cho con bú không được khuyến cáo trong quá trình điều trị và trong 3 tháng sau liều cuối cùng.

Nguồn Celgene

TAG: Reblozyl luspatercept-aamt Beta thalassemia

    Bài liên quan:

Thuoc biet duoc | Thuốc biệt dược | Thuốc | Thuoc | Nhà thuốc | Phòng khám | Bệnh viện | Công ty dược phẩm
- Các thông tin về thuốc trên Thuocbietduoc.com.vn chỉ mang tính chất tham khảo - Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
- Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Thuocbietduoc.com.vn
"Thông tin Thuốc và Biệt Dược" - Giấy phép ICP số 235/GP-BC.
© Copyright Thuocbietduoc.com.vn - Email: contact@thuocbietduoc.com.vn