Gửi thông tin thuốc

Valaciclovir

Nhóm thuốc:Thuốc trị ký sinh trùng, chống nhiễm khuẩn, kháng virus,kháng nấm
Thuốc biệt dược mới :Neblurm
Dạng thuốc :Viên nén bao phim

Thành phần :

Valaciclovir
Valaciclovir

Chỉ định :

- Nhiễm vi rút Varicella zoster (VZV) - herpes zoster

Valaciclovir được chỉ định để điều trị herpes zoster (bệnh zona) và zoster nhãn khoa ở người lớn có đủ khả năng miễn dịch.

Valaciclovir được chỉ định để điều trị herpes zoster ở bệnh nhân người lớn bị ức chế miễn dịch nhẹ hoặc trung bình.

- Nhiễm vi rút Herpes simplex (HSV)

Valaciclovir được chỉ định

• để điều trị và ngăn chặn nhiễm trùng HSV trên da và niêm mạc bao gồm

- điều trị đợt đầu của bệnh mụn rộp sinh dục ở người lớn và thanh thiếu niên không đủ miễn dịch và ở người lớn bị suy giảm miễn dịch

- điều trị các đợt tái phát của bệnh mụn rộp sinh dục ở người lớn và thanh thiếu niên bị suy giảm miễn dịch, và ở người lớn bị suy giảm miễn dịch

- ức chế mụn rộp sinh dục tái phát ở người lớn và thanh thiếu niên bị suy giảm miễn dịch và ở người lớn bị suy giảm miễn dịch

• Điều trị và ngăn chặn nhiễm trùng HSV tái phát ở mắt ở người lớn và thanh thiếu niên suy giảm miễn dịch và ở người lớn bị suy giảm miễn dịch 

Các nghiên cứu lâm sàng chưa được thực hiện ở bệnh nhân nhiễm HSV bị suy giảm miễn dịch do các nguyên nhân khác ngoài nhiễm HIV.

Nhiễm trùng Cytomegalovirus (CMV):

Valaciclovir được chỉ định để dự phòng nhiễm CMV và bệnh sau khi cấy ghép nội tạng rắn ở người lớn và thanh thiếu niên.

Liều lượng - cách dùng:

Dùng đường uống

Nên nuốt viên thuốc với một lượng chất lỏng vừa đủ (ví dụ như một ly nước), có thể được thực hiện cùng hoặc không với thức ăn.

Nhiễm vi rút varicella zoster (VZV) - herpes zoster và zoster mắt

Bệnh nhân nên bắt đầu điều trị càng sớm càng tốt sau khi được chẩn đoán mắc bệnh herpes zoster.

Không có dữ liệu về điều trị bắt đầu hơn 72 giờ sau khi bắt đầu phát ban zoster.

Người lớn suy giảm miễn dịch

Liều ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch là 1000 mg ba lần mỗi ngày trong bảy ngày (tổng liều hàng ngày 3000 mg). Liều này nên được giảm theo độ thanh thải creatinin (xem phần suy thận bên dưới).

Người lớn bị suy giảm miễn dịch

Liều ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch là 1000 mg ba lần mỗi ngày trong ít nhất bảy ngày (tổng liều hàng ngày 3000 mg) và trong 2 ngày sau khi tổn thương đóng vảy. Liều này nên được giảm theo độ thanh thải creatinin (xem phần suy thận bên dưới).

Ở những bệnh nhân suy giảm miễn dịch, điều trị kháng vi-rút được khuyến nghị cho những bệnh nhân có biểu hiện trong vòng một tuần sau khi hình thành mụn nước hoặc bất kỳ lúc nào trước khi các tổn thương đóng vảy hoàn toàn.

Điều trị nhiễm virus herpes simplex (HSV) ở người lớn và thanh thiếu niên (≥12 tuổi)

Người lớn và thanh thiếu niên không đủ năng lực miễn dịch (≥12 tuổi)

Liều là 500 mg Valaciclovir được dùng hai lần mỗi ngày (tổng liều hàng ngày 1000 mg). Liều này nên được giảm theo độ thanh thải creatinin (xem phần suy thận bên dưới).

Đối với các đợt tái phát, điều trị nên kéo dài từ ba đến năm ngày. Đối với các đợt ban đầu, có thể nặng hơn, việc điều trị có thể phải kéo dài đến mười ngày. Nên bắt đầu dùng thuốc càng sớm càng tốt.

Đối với các đợt tái phát của herpes simplex, điều này lý tưởng là trong giai đoạn tiền triệu hoặc ngay khi xuất hiện các dấu hiệu hoặc triệu chứng đầu tiên. Valaciclovir có thể ngăn chặn sự phát triển của tổn thương khi được dùng khi có dấu hiệu và triệu chứng đầu tiên của đợt tái phát HSV.

Herpes labialis

Đối với mụn rộp môi (mụn rộp), valaciclovir 2000 mg hai lần mỗi ngày trong một ngày là điều trị hiệu quả ở người lớn và thanh thiếu niên. Liều thứ hai nên được thực hiện khoảng 12 giờ (không sớm hơn 6 giờ) sau liều đầu tiên. Liều này nên được giảm theo độ thanh thải creatinin (xem phần Suy thận bên dưới). Khi sử dụng chế độ dùng thuốc này, điều trị không nên kéo dài quá một ngày, vì điều này đã được chứng minh là không mang lại lợi ích lâm sàng bổ sung. Liệu pháp nên được bắt đầu sớm nhất khi có triệu chứng mụn rộp (ví dụ như ngứa ran, ngứa hoặc rát).

Người lớn bị suy giảm miễn dịch

Để điều trị HSV ở người lớn bị suy giảm miễn dịch, liều 1000 mg x 2 lần / ngày trong ít nhất 5 ngày, sau khi đánh giá mức độ nghiêm trọng của tình trạng lâm sàng và tình trạng miễn dịch của bệnh nhân. Đối với các đợt ban đầu, có thể nặng hơn, việc điều trị có thể phải kéo dài đến mười ngày. Nên bắt đầu dùng thuốc càng sớm càng tốt. Liều này nên được giảm theo độ thanh thải creatinin (xem phần Suy thận bên dưới). Để có lợi ích lâm sàng tối đa, nên bắt đầu điều trị trong vòng 48 giờ. Nên theo dõi chặt chẽ sự tiến triển của các tổn thương.

Ức chế sự tái phát của nhiễm trùng herpes simplex virus (HSV) ở người lớn và thanh thiếu niên (≥12 tuổi)

Người lớn và thanh thiếu niên không đủ năng lực miễn dịch (≥12 tuổi)

Liều là 500 mg Valaciclovir được dùng một lần mỗi ngày. Một số bệnh nhân bị tái phát rất thường xuyên (≥ 10 người / năm nếu không điều trị) có thể đạt được lợi ích bổ sung từ liều 500 mg hàng ngày được chia làm liều (250 mg x 2 lần / ngày). Liều này nên được giảm theo độ thanh thải creatinin (xem phần Suy thận bên dưới). Việc điều trị nên được đánh giá lại sau 6 đến 12 tháng điều trị.

Người lớn bị suy giảm miễn dịch

Liều là 500 mg Valaciclovir hai lần mỗi ngày. Liều này nên được giảm theo độ thanh thải creatinin (xem phần Suy thận bên dưới). Việc điều trị nên được đánh giá lại sau 6 đến 12 tháng điều trị.

Dự phòng nhiễm trùng và bệnh cytomegalovirus (CMV) ở người lớn và thanh thiếu niên (≥12 tuổi)

Liều Valaciclovir là 2000 mg bốn lần một ngày, được bắt đầu càng sớm càng tốt sau khi cấy ghép.

Liều này nên được giảm theo độ thanh thải creatinin (xem phần Suy thận bên dưới).

Thời gian điều trị thường là 90 ngày, nhưng có thể phải kéo dài ở những bệnh nhân có nguy cơ cao.

Quần thể đặc biệt

Trẻ em

Hiệu quả của valaciclovir ở trẻ em dưới 12 tuổi chưa được đánh giá.

Cao tuổi

Phải xem xét khả năng suy thận ở người cao tuổi và điều chỉnh liều cho phù hợp (xem phần Suy thận bên dưới). Cần duy trì đủ nước.

Suy thận

Thận trọng khi dùng Valaciclovir cho bệnh nhân suy giảm chức năng thận. Cần duy trì đủ nước. Liều Valaciclovir nên được giảm ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận như trong Bảng 1 dưới đây.

Ở những bệnh nhân đang thẩm tách máu ngắt quãng, nên dùng liều Valaciclovir sau khi thẩm tách máu đã được thực hiện. Độ thanh thải creatinin nên được theo dõi thường xuyên, đặc biệt là trong thời kỳ chức năng thận đang thay đổi nhanh chóng, ví dụ ngay sau khi ghép hoặc ghép thận. Liều lượng Valaciclovir nên được điều chỉnh cho phù hợp.

Suy gan

Các nghiên cứu với liều 1000 mg valaciclovir ở bệnh nhân người lớn cho thấy rằng không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân xơ gan nhẹ hoặc trung bình (chức năng tổng hợp của gan được duy trì). Dữ liệu dược động học ở bệnh nhân người lớn bị xơ gan tiến triển (suy giảm chức năng tổng hợp của gan và bằng chứng của đặt shunt hệ thống cửa) không chỉ ra sự cần thiết phải điều chỉnh liều; tuy nhiên, kinh nghiệm lâm sàng còn hạn chế. Đối với liều cao hơn (4000 mg hoặc nhiều hơn mỗi ngày),

Chống chỉ định :

Quá mẫn với valaciclovir hoặc aciclovir hoặc bất kỳ tá dược nào

Tác dụng phụ

Các phản ứng có hại phổ biến nhất (ARs) được báo cáo trong ít nhất một chỉ định của bệnh nhân điều trị bằng valaciclovir trong các thử nghiệm lâm sàng là đau đầu và buồn nôn. Các ARs nghiêm trọng hơn như ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối / hội chứng tan máu, suy thận cấp và rối loạn thần kinh được thảo luận chi tiết hơn trong các phần khác của nhãn.

Các tác dụng không mong muốn được liệt kê dưới đây theo lớp cơ quan hệ thống cơ thể và theo tần suất.

Các loại tần số sau được sử dụng để phân loại các tác dụng phụ:

Rất phổ biến ≥ 1/10,

Phổ biến ≥1 / 100 đến <1/10,

Ít gặp ≥ 1 / 1.000 đến <1/100,

Hiếm gặp ≥ 1 / 10.000 đến <1/1000,

Rất hiếm <1 / 10.000

Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng đã được sử dụng để chỉ định loại tần số cho ARs nếu trong các thử nghiệm, có bằng chứng về mối liên quan với valaciclovir.

Đối với các AR được xác định từ kinh nghiệm tiếp thị sau khi đưa ra thị trường, nhưng không được quan sát thấy trong các thử nghiệm lâm sàng, giá trị ước tính điểm thận trọng nhất (“quy tắc ba”) đã được sử dụng để chỉ định danh mục tần suất AR. Đối với các AR được xác định là có liên quan đến valaciclovir từ kinh nghiệm sau khi tiếp thị và được quan sát trong các thử nghiệm lâm sàng, tỷ lệ nghiên cứu đã được sử dụng để chỉ định loại tần số AR. Cơ sở dữ liệu an toàn của thử nghiệm lâm sàng dựa trên 5855 đối tượng tiếp xúc với valaciclovir trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm nhiều chỉ định (điều trị herpes zoster, điều trị / ức chế herpes sinh dục & điều trị mụn rộp).

Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng

Rối loạn hệ thần kinh

Rất phổ biến:

Đau đầu

Rối loạn tiêu hóa

Phổ thông:

Buồn nôn

Đăng dữ liệu tiếp thị

Rối loạn hệ thống bạch huyết và máu

Không phổ biến:

Giảm bạch cầu, giảm tiểu cầu

Giảm bạch cầu chủ yếu được báo cáo ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch.

Rối loạn hệ thống miễn dịch

Hiếm:

Sốc phản vệ

Rối loạn tâm thần và hệ thần kinh

Phổ thông:

Không phổ biến:

Hiếm:

Chóng mặt

Lú lẫn, ảo giác, giảm ý thức, run, kích động

Mất điều hòa, rối loạn nhịp tim, co giật, bệnh não, hôn mê, các triệu chứng loạn thần, mê sảng.

Rối loạn thần kinh, đôi khi nghiêm trọng, có thể liên quan đến bệnh não và bao gồm lú lẫn, kích động, co giật, ảo giác, hôn mê. Những rối loạn này thường có thể hồi phục và thường thấy ở bệnh nhân suy thận hoặc với các yếu tố khuynh hướng khác. Ở những bệnh nhân ghép tạng dùng valaciclovir liều cao (8000 mg mỗi ngày) để dự phòng CMV, các phản ứng thần kinh xảy ra thường xuyên hơn so với các liều thấp hơn được sử dụng cho các chỉ định khác.

Thận trọng lúc dùng :

Tình trạng hydrat hóa

Cần chú ý đảm bảo cung cấp đủ nước cho những bệnh nhân có nguy cơ mất nước, đặc biệt là người cao tuổi.

Sử dụng cho bệnh nhân suy thận và bệnh nhân cao tuổi

Aciclovir được thải trừ qua thận; do đó phải giảm liều valaciclovir ở bệnh nhân suy thận (xem phần 4.2). Bệnh nhân cao tuổi có khả năng bị giảm chức năng thận và do đó cần phải giảm liều ở nhóm bệnh nhân này. Cả bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân suy thận đều có nhiều nguy cơ phát triển các tác dụng phụ về thần kinh và cần được theo dõi chặt chẽ để tìm bằng chứng về những tác dụng này. Trong các trường hợp được báo cáo, các phản ứng này thường có thể hồi phục khi ngừng điều trị (xem phần 4.8).

Sử dụng valaciclovir liều cao hơn ở người suy gan và ghép gan

Không có sẵn dữ liệu về việc sử dụng valaciclovir liều cao hơn (4000 mg hoặc hơn mỗi ngày) ở bệnh nhân bị bệnh gan. Các nghiên cứu cụ thể về valaciclovir chưa được tiến hành trong ghép gan, và do đó cần thận trọng khi dùng liều hàng ngày lớn hơn 4000 mg cho những bệnh nhân này.

Sử dụng để điều trị zoster

Đáp ứng lâm sàng cần được theo dõi chặt chẽ, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch.

Nên cân nhắc điều trị kháng vi-rút qua đường tĩnh mạch khi đáp ứng với điều trị bằng đường uống được coi là không đủ.

Bệnh nhân bị herpes zoster phức tạp, tức là những người có liên quan đến nội tạng, zoster lan tỏa, bệnh thần kinh vận động, viêm não và các biến chứng mạch máu não nên được điều trị bằng liệu pháp kháng vi-rút qua đường tĩnh mạch.

Hơn nữa, những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch với zoster nhãn khoa hoặc những người có nguy cơ lây lan bệnh cao và liên quan đến các cơ quan nội tạng nên được điều trị bằng liệu pháp kháng vi-rút qua đường tĩnh mạch.

Lây truyền bệnh mụn rộp sinh dục

Bệnh nhân nên tránh giao hợp khi có các triệu chứng ngay cả khi đã bắt đầu điều trị bằng thuốc kháng vi-rút. Trong quá trình điều trị ức chế bằng thuốc kháng vi-rút, tần suất phát tán của vi-rút giảm đáng kể. Tuy nhiên, nguy cơ lây truyền vẫn có thể xảy ra. Do đó, ngoài việc điều trị bằng valaciclovir, người bệnh nên sử dụng các phương pháp quan hệ tình dục an toàn hơn.

Sử dụng trong các trường hợp nhiễm HSV ở mắt

Cần theo dõi chặt chẽ đáp ứng lâm sàng ở những bệnh nhân này. Nên cân nhắc điều trị kháng vi-rút qua đường tĩnh mạch khi đáp ứng với điều trị bằng đường uống không chắc là đủ.

Sử dụng trong các trường hợp nhiễm CMV

Dữ liệu về hiệu quả của valaciclovir từ bệnh nhân cấy ghép (~ 200) có nguy cơ cao mắc bệnh CMV (ví dụ: CMV dương tính của người hiến / CMV người nhận âm tính hoặc sử dụng liệu pháp cảm ứng globulin kháng thymocyte) chỉ ra rằng valaciclovir chỉ nên được sử dụng cho những bệnh nhân này khi lo ngại về an toàn loại trừ việc sử dụng valganciclovir hoặc ganciclovir.

Valaciclovir liều cao theo yêu cầu trong điều trị dự phòng CMV có thể dẫn đến các tác dụng ngoại ý thường xuyên hơn, bao gồm các bất thường về thần kinh trung ương, so với quan sát thấy với liều thấp hơn được sử dụng cho các chỉ định khác (xem phần 4.8). Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về những thay đổi của chức năng thận và điều chỉnh liều lượng cho phù hợp (xem phần 4.2).

Phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS):

DRESS, có thể đe dọa tính mạng hoặc tử vong, đã được báo cáo liên quan đến điều trị bằng valaciclovir. Tại thời điểm kê đơn, bệnh nhân nên được thông báo về các dấu hiệu và triệu chứng và theo dõi chặt chẽ các phản ứng trên da. Nếu các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý DRESS xuất hiện, nên rút valaciclovir ngay lập tức và xem xét một phương pháp điều trị thay thế (nếu thích hợp). Nếu bệnh nhân đã phát triển DRESS với việc sử dụng valaciclovir, điều trị bằng valaciclovir không được bắt đầu lại ở bệnh nhân này bất cứ lúc nào.

Thai kỳ

Một số lượng hạn chế dữ liệu về việc sử dụng valaciclovir và một lượng vừa phải dữ liệu về việc sử dụng aciclovir trong thai kỳ có sẵn từ các cơ quan đăng ký mang thai (đã ghi nhận kết quả mang thai ở phụ nữ tiếp xúc với valaciclovir hoặc aciclovir đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch (chất chuyển hóa có hoạt tính) của valaciclovir); kết quả 111 và 1246 (tương ứng là 29 và 756 tiếp xúc trong ba tháng đầu của thai kỳ) và kinh nghiệm sau khi đưa thuốc cho thấy không có dị tật hoặc độc tính đối với trẻ sơ sinh. Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy độc tính sinh sản đối với valaciclovir (xem phần 5.3). Valaciclovir chỉ nên dùng cho phụ nữ có thai nếu lợi ích điều trị cao hơn nguy cơ có thể xảy ra.

Cho con bú

Aciclovir, chất chuyển hóa chính của valaciclovir, được bài tiết qua sữa mẹ. Tuy nhiên, ở liều điều trị của valaciclovir, không có tác dụng nào đối với trẻ sơ sinh / trẻ bú sữa mẹ vì liều mà trẻ ăn phải nhỏ hơn 2% liều điều trị của aciclovir tiêm tĩnh mạch để điều trị mụn rộp ở trẻ sơ sinh (xem Phần 5.2). Valaciclovir nên được sử dụng thận trọng trong thời kỳ cho con bú và chỉ khi có chỉ định lâm sàng.

Khả năng sinh sản

Valaciclovir không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản ở chuột được dùng theo đường uống. Ở liều cao aciclovir, teo tinh hoàn và sinh tinh trùng đã được quan sát thấy ở chuột và chó. Không có nghiên cứu về khả năng sinh sản ở người được thực hiện với valaciclovir, nhưng không có thay đổi về số lượng, khả năng di chuyển hoặc hình thái tinh trùng được báo cáo ở 20 bệnh nhân sau 6 tháng điều trị hàng ngày với 400 đến 1000 mg aciclovir.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Không có nghiên cứu nào về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc đã được thực hiện. Tình trạng lâm sàng của bệnh nhân và hồ sơ phản ứng có hại của Valaciclovir nên được lưu ý khi xem xét khả năng lái xe hoặc vận hành máy móc của bệnh nhân. Hơn nữa, tác dụng bất lợi đối với các hoạt động như vậy không thể được dự đoán từ dược lý của hoạt chất.

Tương tác thuốc :

Cần thận trọng khi kết hợp valaciclovir với các thuốc gây độc cho thận, đặc biệt ở những người bị suy giảm chức năng thận và cần theo dõi thường xuyên chức năng thận. Điều này áp dụng cho việc dùng đồng thời với aminoglycoside, hợp chất organoplatinum, chất cản quang chứa i-ốt, methotrexate, pentamidine, foscarnet, ciclosporin và tacrolimus.

Aciclovir được thải trừ chủ yếu dưới dạng không đổi qua nước tiểu qua bài tiết tích cực ở ống thận. Sau khi dùng valaciclovir 1000 mg, cimetidine và probenecid làm giảm độ thanh thải qua thận của aciclovir và tăng AUC của aciclovir tương ứng khoảng 25% và 45% bằng cách ức chế bài tiết aciclovir tích cực ở thận. Cimetidine và probenecid dùng cùng với valaciclovir làm tăng AUC của aciclovir lên khoảng 65%. Các sản phẩm thuốc khác (bao gồm tenofovir) được sử dụng đồng thời có tác dụng cạnh tranh hoặc ức chế bài tiết tích cực ở ống thận có thể làm tăng nồng độ aciclovir theo cơ chế này. Tương tự, dùng valaciclovir có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của chất được dùng đồng thời.

Ở những bệnh nhân tiếp xúc với aciclovir cao hơn từ valaciclovir (ví dụ, ở liều điều trị zoster hoặc dự phòng CMV), cần thận trọng khi dùng đồng thời với các thuốc ức chế bài tiết tích cực ở ống thận.

Tăng AUC trong huyết tương của aciclovir và chất chuyển hóa không hoạt tính của mycophenolate motefil, một chất ức chế miễn dịch được sử dụng ở bệnh nhân cấy ghép, đã được chứng minh khi dùng đồng thời thuốc. Không có thay đổi về nồng độ đỉnh hoặc AUC được quan sát thấy khi sử dụng đồng thời valaciclovir và mycophenolate mofetil ở những người tình nguyện khỏe mạnh. Kinh nghiệm lâm sàng hạn chế về việc sử dụng kết hợp này.

Dược lực :

Thuốc kháng vi-rút để sử dụng toàn thân

Nhóm dược lý: Nucleoside và nucleotide không bao gồm chất ức chế men sao chép ngược, mã ATC: J05AB11.

Cơ chế hoạt động

Valaciclovir, thuốc kháng vi-rút, là este L-valine của aciclovir. Aciclovir là một chất tương tự nucleoside purine (guanine).

Valaciclovir được chuyển đổi nhanh chóng và gần như hoàn toàn trong cơ thể người thành aciclovir và valine, có thể là nhờ enzym được gọi là valaciclovir hydrolase.

Aciclovir là một chất ức chế cụ thể của vi rút herpes có hoạt tính in vitro chống lại vi rút herpes simplex (HSV) loại 1 và loại 2, vi rút varicella zoster (VZV), cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr Virus (EBV) và vi rút herpes ở người 6 (HHV-6). Aciclovir ức chế sự tổng hợp DNA của virus herpes khi nó đã được phosphoryl hóa thành dạng triphosphat hoạt động.

Giai đoạn đầu tiên của quá trình phosphoryl hóa cần hoạt động của một enzym đặc hiệu của virus. Trong trường hợp HSV, VZV và EBV, enzym này là thymidine kinase (TK) của virus, chỉ có trong các tế bào bị nhiễm virus. Tính chọn lọc được duy trì trong CMV với quá trình phosphoryl hóa, ít nhất một phần, được thực hiện qua trung gian sản phẩm gen phosphotransferase của UL97. Yêu cầu này để kích hoạt aciclovir bởi một enzym đặc hiệu của virus giải thích phần lớn tính chọn lọc của nó.

Quá trình phosphoryl hóa được hoàn thành (chuyển đổi từ mono- thành triphosphat) bởi các kinase của tế bào. Aciclovir triphosphat ức chế cạnh tranh DNA polymerase của virus và sự kết hợp của chất tương tự nucleoside này dẫn đến kết thúc chuỗi bắt buộc, ngăn chặn sự tổng hợp DNA của virus và do đó ngăn chặn sự sao chép của virus.

Tác dụng dược lực học

Đề kháng với aciclovir thông thường là do kiểu hình thiếu thymidine kinase, dẫn đến một loại vi rút bất lợi trong vật chủ tự nhiên. Giảm nhạy cảm với aciclovir được mô tả là kết quả của những thay đổi nhỏ trong virut thymidine kinase hoặc DNA polymerase. Độc lực của các biến thể này tương tự như độc lực của vi rút kiểu hoang dã.

Theo dõi các phân lập HSV và VZV lâm sàng từ bệnh nhân đang điều trị hoặc điều trị dự phòng bằng aciclovir cho thấy rằng vi rút giảm nhạy cảm với aciclovir là cực kỳ hiếm ở vật chủ có khả năng miễn dịch và không thường xuyên được tìm thấy ở những người bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng như người ghép tạng hoặc tủy xương, bệnh nhân đang hóa trị. bệnh ác tính và những người bị nhiễm vi rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV).

Các nghiên cứu lâm sàng

Nhiễm vi rút Varicella Zoster

Valaciclovir tăng tốc độ giải quyết cơn đau: nó làm giảm thời gian và tỷ lệ bệnh nhân bị đau do zoster, bao gồm cấp tính và ở những bệnh nhân trên 50 tuổi, cũng như đau dây thần kinh sau herpetic. Valaciclovir làm giảm nguy cơ biến chứng ở mắt của zoster mắt.

Điều trị bằng đường tĩnh mạch nói chung được coi là tiêu chuẩn để điều trị zoster ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch; tuy nhiên, dữ liệu hạn chế cho thấy lợi ích lâm sàng của valaciclovir trong điều trị nhiễm VZV (herpes zoster) ở một số bệnh nhân suy giảm miễn dịch, bao gồm những người bị ung thư cơ quan đặc, HIV, bệnh tự miễn, ung thư hạch, bệnh bạch cầu và cấy ghép tế bào gốc.

Nhiễm vi rút Herpes Simplex

Valaciclovir đối với các trường hợp nhiễm HSV ở mắt nên được dùng theo hướng dẫn điều trị hiện hành.

Các nghiên cứu về điều trị valaciclovir và ức chế mụn rộp sinh dục đã được thực hiện ở những bệnh nhân đồng nhiễm HIV / HSV có số lượng CD4 trung bình> 100cells / mm 3 . Valaciclovir 500 mg x 2 lần / ngày cao hơn so với 1000 mg x 1 lần / ngày để ức chế các đợt tái phát có triệu chứng. Valaciclovir 1000 mg x 2 lần / ngày để điều trị các đợt tái phát có thể so sánh với aciclovir 200 mg uống 5 lần / ngày trong thời gian đợt herpes. Valaciclovir chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch nghiêm trọng.

Hiệu quả của valaciclovir trong điều trị các bệnh nhiễm trùng da HSV khác đã được ghi nhận. Valaciclovir đã cho thấy hiệu quả trong điều trị herpes labialis (mụn rộp ở môi), viêm niêm mạc do hóa trị hoặc xạ trị, kích hoạt lại HSV do tái tạo bề mặt và herpes gladiatorum. Dựa trên kinh nghiệm sử dụng aciclovir trước đây, valaciclovir dường như có hiệu quả tương tự như aciclovir để điều trị ban đỏ đa dạng, eczema herpeticum và bệnh nổi mề đay mẩn ngứa.

Valaciclovir đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ lây truyền bệnh mụn rộp sinh dục ở người lớn không đủ sức khỏe miễn dịch khi được sử dụng như một liệu pháp ức chế và kết hợp với các phương pháp quan hệ tình dục an toàn hơn. Một nghiên cứu mù đôi, có đối chứng với giả dược đã được thực hiện trên 1.484 cặp vợ chồng trưởng thành dị tính, không có khả năng miễn dịch bất hòa vì nhiễm HSV-2. Kết quả cho thấy nguy cơ lây truyền giảm đáng kể: 75% (chuyển đổi HSV-2 có triệu chứng), 50% (chuyển đổi huyết thanh HSV-2) và 48% (tổng thể HSV-2) đối với valaciclovir so với giả dược. Trong số các đối tượng tham gia vào một nghiên cứu phụ về sự lây lan của virus, valaciclovir giảm đáng kể 73% sự lây lan so với giả dược (xem phần 4.4 để biết thêm thông tin về việc giảm lây truyền).

Nhiễm Cytomegalovirus

Dự phòng CMV bằng valaciclovir ở những đối tượng được ghép tạng rắn (thận, tim) làm giảm sự xuất hiện của thải ghép cấp tính, nhiễm trùng cơ hội và nhiễm vi rút herpes khác (HSV, VZV). Không có nghiên cứu so sánh trực tiếp với valganciclovir để xác định việc quản lý điều trị tối ưu cho bệnh nhân ghép tạng rắn.

Dược động học :

ự hấp thụ

Valaciclovir là một tiền chất của aciclovir. Sinh khả dụng của aciclovir từ valaciclovir cao hơn khoảng 3,3 đến 5,5 lần so với sinh khả dụng của aciclovir đường uống. Sau khi uống, valaciclovir được hấp thu tốt và chuyển đổi nhanh chóng và gần như hoàn toàn thành aciclovir và valine. Sự chuyển đổi này có lẽ được thực hiện qua trung gian của một loại enzym được phân lập từ gan người được gọi là valaciclovir hydrolase. Sinh khả dụng của aciclovir từ 1000 mg valaciclovir là 54% và không bị giảm theo thức ăn. Dược động học của Valaciclovir không tỷ lệ thuận với liều lượng. Tốc độ và mức độ hấp thu giảm khi tăng liều, dẫn đến tăng C max ít hơn theo tỷ lệvượt quá phạm vi liều điều trị và giảm sinh khả dụng ở liều trên 500 mg.

Nồng độ đỉnh trong huyết tương của valaciclovir không thay đổi chỉ bằng khoảng 4% nồng độ aciclovir đỉnh, xảy ra ở thời điểm trung bình từ 30 đến 100 phút sau khi dùng liều, và bằng hoặc thấp hơn giới hạn định lượng 3 giờ sau khi dùng thuốc. Cấu hình dược động học của valaciclovir và aciclovir tương tự nhau sau khi dùng liều đơn và lặp lại. Nhiễm herpes zoster, herpes simplex và HIV không làm thay đổi đáng kể dược động học của valaciclovir và aciclovir sau khi uống valaciclovir so với người lớn khỏe mạnh. Ở những người ghép tạng nhận valaciclovir 2000 mg x 4 lần / ngày, nồng độ đỉnh của aciclovir tương tự hoặc cao hơn nồng độ ở những người tình nguyện khỏe mạnh nhận cùng một liều lượng. AUC ước tính hàng ngày lớn hơn đáng kể.

Phân bổ

Liên kết của valaciclovir với protein huyết tương rất thấp (15%). Sự thâm nhập của dịch não tủy, được xác định bởi tỷ lệ AUC của dịch não tủy / huyết tương, không phụ thuộc vào chức năng thận và là khoảng 25% đối với aciclovir và chất chuyển hóa 8-OH-ACV, và khoảng 2,5% đối với chất chuyển hóa CMMG.

Chuyển hóa

Sau khi uống, valaciclovir được chuyển thành aciclovir và L-valine bằng cách chuyển hóa qua đường ruột và / hoặc gan. Aciclovir được chuyển hóa ở một mức độ nhỏ thành các chất chuyển hóa 9 (carboxy-metoxy) -methylguanin (CMMG) bởi rượu và aldehyde dehydrogenase và thành 8-hydroxy-aciclovir (8-OH-ACV) bởi aldehyde oxidase. Khoảng 88% tổng số phơi nhiễm trong huyết tương kết hợp là do aciclovir, 11% đối với CMMG và 1% đối với 8-OH-ACV. Cả valaciclovir và aciclovir đều không được chuyển hóa bởi enzym cytochrom P450.

Thải trừ

Valaciclovir được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng aciclovir (hơn 80% liều hồi phục) và chất chuyển hóa aciclovir CMMG (khoảng 14% liều hồi phục). Chất chuyển hóa 8-OH-ACV chỉ được phát hiện với một lượng nhỏ trong nước tiểu (<2% liều thu hồi). Dưới 1% liều valaciclovir đã dùng được thu hồi trong nước tiểu dưới dạng thuốc không thay đổi. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, thời gian bán thải trong huyết tương của aciclovir sau khi dùng cả liều đơn và nhiều lần với valaciclovir là khoảng 3 giờ.
Lưu ý: Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
Hỏi đáp
Thuốc biệt dược

Neblurm

SĐK: VD3-156-21
Valaciclovir (dưới dạng Valaciclovir hydroclorid khan) 500mg

- Thuocbietduoc.com.vn cung cấp thông tin về hơn 30.000 loại thuốc theo toa, thuốc không kê đơn. - Các thông tin về thuốc trên Thuocbietduoc.com.vn cho mục đích tham khảo, tra cứu và không dành cho tư vấn y tế, chẩn đoán hoặc điều trị. - Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
- Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Thuocbietduoc.com.vn
Thông tin Thuốc và Biệt Dược
- Giấy phép ICP số 235/GP-BC.
© Copyright Thuocbietduoc.com.vn
- Email: contact@thuocbietduoc.com.vn