Gửi thông tin thuốcOlaparib
Nhóm thuốc:Thuốc chống ung thư và tác động vào hệ thống miễn dịch
Thuốc biệt dược mới :Lynparza, Lynparza
Dạng thuốc :Viên nén bao phim
Edit by thuocbieduoc.
Thành phần :
Olaparib
Chỉ định :
Ung thư buồng trứng ở bệnh nhân có đột biến gen BRCA.
Ung thư phúc mạc nguyên phát.
Ung thư ống dẫn trứng
Ung thư biểu mô của buồng trứng
Mầm bệnh ung thư vú di căn đột biến BRCA, âm tính với HER2.
Mầm bệnh ung thư biểu mô tuyến tụy di căn đột biến BRCA.
HRR-gen đột biến ung thư tuyến tiền liệt di căn đề kháng castration.
Liều lượng - cách dùng:
Bệnh ung thư buồng trứng
Ung thư buồng trứng tái phát
Được chỉ định điều trị duy trì đối với ung thư buồng trứng tái phát (bao gồm ung thư buồng trứng biểu mô, ống dẫn trứng hoặc ung thư phúc mạc nguyên phát) ở người lớn đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần với hóa trị liệu dựa trên bạch kim.
300 mg PO BID
Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển, độc tính không thể chấp nhận được
Ung thư buồng trứng giai đoạn muộn (đơn trị liệu)
Được chỉ định là điều trị duy trì đầu tay đối với ung thư buồng trứng tiến triển do gen BRCA (gBRCAm) đột biến gen (gBRCAm) nguy hiểm hoặc nghi ngờ ở những bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần với hóa trị liệu dựa trên bạch kim bậc một
300 mg PO BID
Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển, độc tính không thể chấp nhận được, hoặc hoàn thành 2 năm điều trị
Hoàn thành 2 năm điều trị
Bệnh nhân có đáp ứng hoàn toàn (không có bằng chứng X quang): Ngừng điều trị
Bệnh nhân có bằng chứng của bệnh và có thể được lợi khi điều trị liên tục: Điều trị sau 2 năm
Ung thư buồng trứng giai đoạn muộn (điều trị kết hợp)
Được chỉ định là điều trị duy trì đầu tay đối với ung thư buồng trứng tiến triển kết hợp với bevacizumab cho người lớn đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần với hóa trị liệu dựa trên bạch kim đầu tiên và có bệnh ung thư liên quan đến tình trạng dương tính với sự thiếu hụt tái tổ hợp tương đồng (HRD) được xác định bởi đột biến BRCA có hại hoặc nghi ngờ có hại, và / hoặc sự bất ổn định của hệ gen
Olaparib 300 mg PO BID, cộng
Bevacizumab 15 mg / kg IV q3 Đi khám trong tổng thời gian 15 tháng (bao gồm cả hóa trị và duy trì)
Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển, độc tính không thể chấp nhận được, hoặc hoàn thành 2 năm điều trị
Tham khảo thông tin kê đơn cho bevacizumab khi được sử dụng kết hợp với olaparib để biết thêm thông tin
Hoàn thành 2 năm điều trị
Bệnh nhân có đáp ứng hoàn toàn (không có bằng chứng X quang): Ngừng điều trị
Bệnh nhân có bằng chứng của bệnh và có thể được lợi khi điều trị liên tục: Điều trị sau 2 năm
Ung thư buồng trứng giai đoạn muộn (sau 3 đợt hóa trị)
Được chỉ định để điều trị cho người lớn mắc bệnh ung thư buồng trứng tiến triển nặng gBRCAm nguy hiểm hoặc nghi ngờ đã được điều trị bằng ≥ 3 dòng hóa trị liệu trước đó
300 mg PO BID
Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được
Ung thư vú
Được chỉ định cho gBRCAm có hại hoặc nghi ngờ có hại, thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 (HER2)-ung thư vú di căn
Bệnh nhân đã được điều trị bằng hóa trị liệu trong điều kiện bổ trợ, bổ trợ hoặc di căn
Bệnh nhân ung thư vú dương tính với thụ thể hormone (HR) nên đã được điều trị bằng liệu pháp nội tiết trước đó hoặc được coi là không phù hợp với liệu pháp nội tiết
300 mg PO BID
Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được
Bệnh ung thư tuyến tụy
Được chỉ định để điều trị duy trì bước đầu cho người lớn bị ung thư biểu mô tuyến tụy di căn gBRCAm có nguy cơ hoặc nghi ngờ có bệnh không tiến triển sau ít nhất 16 tuần của phác đồ hóa trị liệu dựa trên bạch kim đầu tiên
300 mg PO BID
Tiếp tục điều trị cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được
Ung thư tuyến tiền liệt kháng thiến di căn
Được chỉ định để điều trị ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng thiến di căn đột biến gen (mCRPC) có hại hoặc nghi ngờ có nguy cơ có hại sau khi điều trị trước bằng enzalutamide hoặc abiraterone
300 mg PO BID
Tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc có độc tính không thể chấp nhận được
Cũng nên nhận một chất tương tự hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) đồng thời hoặc nên cắt bỏ tinh hoàn hai bên
Chống chỉ định :
Mẫn cảm với các thành phần của thuốc.
Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính.
Viêm phổi kẽ
Hội chứng myelodysplastic, một rối loạn tủy xương.
Thai kỳ
Phụ nữ đang cho con bú.
Bệnh thận mãn tính giai đoạn 3A, 3B (trung bình).
Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính.
Viêm phổi kẽ
Hội chứng myelodysplastic, một rối loạn tủy xương.
Thai kỳ
Phụ nữ đang cho con bú.
Bệnh thận mãn tính giai đoạn 3A, 3B (trung bình).
Tác dụng phụ
*Tác dụng phụ thường gặp:
Giảm tiểu cầu trong máu
Lượng bạch cầu thấp
Mức độ bạch cầu trung tính thấp
Giảm số lượng tế bào lympho trong máu
Thiếu máu
Viêm họng
Cảm lạnh thông thường
Khó tiêu
Táo bón
Viêm da
Đau khớp
Đau lưng
Đau cơ
Năng lượng thấp
Suy giảm vị giác
Giảm sự thèm ăn
Đau đầu
Ho
Buồn nôn
Nôn mửa
Bệnh tiêu chảy
Đau bụng dữ dội
*Tác dụng phụ ít gặp:
Lượng magie trong máu thấp
Hình thành cục máu đông trong tĩnh mạch
Phản ứng quá mẫn với thuốc
Phiền muộn
Bệnh thần kinh ngoại vi
Huyết áp cao
Viêm miệng
Bệnh chàm
Ngứa
Da khô
Chóng mặt
Khó ngủ
Sốt
Tình trạng giữ nước ở chân, tay.
Đỏ mặt và cổ tạm thời
Đi tiểu khó hoặc đau
Rò rỉ nước tiểu không chủ ý
Đường trong máu cao
Viêm âm hộ
Cảm xúc lo lắng
Giảm tiểu cầu trong máu
Lượng bạch cầu thấp
Mức độ bạch cầu trung tính thấp
Giảm số lượng tế bào lympho trong máu
Thiếu máu
Viêm họng
Cảm lạnh thông thường
Khó tiêu
Táo bón
Viêm da
Đau khớp
Đau lưng
Đau cơ
Năng lượng thấp
Suy giảm vị giác
Giảm sự thèm ăn
Đau đầu
Ho
Buồn nôn
Nôn mửa
Bệnh tiêu chảy
Đau bụng dữ dội
*Tác dụng phụ ít gặp:
Lượng magie trong máu thấp
Hình thành cục máu đông trong tĩnh mạch
Phản ứng quá mẫn với thuốc
Phiền muộn
Bệnh thần kinh ngoại vi
Huyết áp cao
Viêm miệng
Bệnh chàm
Ngứa
Da khô
Chóng mặt
Khó ngủ
Sốt
Tình trạng giữ nước ở chân, tay.
Đỏ mặt và cổ tạm thời
Đi tiểu khó hoặc đau
Rò rỉ nước tiểu không chủ ý
Đường trong máu cao
Viêm âm hộ
Cảm xúc lo lắng
Thận trọng lúc dùng :
Viêm phổi, bao gồm cả các trường hợp tử vong, xảy ra với tỷ lệ <1%; điều trị gián đoạn nếu nghi ngờ viêm phổi; ngưng nếu viêm phổi được xác nhận; nếu bệnh nhân xuất hiện các triệu chứng hô hấp mới hoặc xấu đi như khó thở, ho và sốt, hoặc xuất hiện bất thường về X quang, nên ngắt quãng điều trị và đánh giá kịp thời nguồn gốc của các triệu chứng; nếu xác nhận viêm phổi, ngừng điều trị và điều trị bệnh nhân thích hợp
Có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ có thai dựa trên cơ chế hoạt động và những phát hiện trên động vật; (xem Mang thai)
Thai kỳ
Dựa trên những phát hiện trên động vật và cơ chế tác dụng, có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ có thai; không có sẵn dữ liệu về việc sử dụng ở phụ nữ mang thai để thông báo về nguy cơ liên quan đến thuốc
Olaparib gây quái thai và gây độc cho phôi thai ở chuột khi phơi nhiễm dưới mức phơi nhiễm ở bệnh nhân dùng liều khuyến cáo cho người là 400 mg BID
Sự ngừa thai
Ở phụ nữ có khả năng sinh đẻ, tránh mang thai bằng cách sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị và ít nhất 6 tháng sau khi tiêm liều cuối cùng; Nên thử thai cho phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu điều trị
Dựa trên những phát hiện trong nghiên cứu về độc tính di truyền và sinh sản động vật, khuyên bệnh nhân nam có bạn tình nữ có khả năng sinh sản hoặc đang mang thai sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và trong 3 tháng sau liều olaparib cuối cùng
Khuyên bệnh nhân nam không hiến tinh trùng trong thời gian điều trị và trong 3 tháng sau liều olaparib cuối cùng
Cho con bú
Không có sẵn dữ liệu liên quan đến sự hiện diện của olaparib trong sữa mẹ, hoặc ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh bú sữa mẹ hoặc sản xuất sữa; vì có khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ từ liệu pháp, khuyên phụ nữ đang cho con bú không nên cho con bú trong khi điều trị và trong 1 tháng sau khi dùng liều cuối cùng
Các biến cố huyết khối tĩnh mạch, bao gồm cả thuyên tắc phổi, xảy ra ở bệnh nhân mCRPC được điều trị bằng liệu pháp loại bỏ olaparib và androgen; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của huyết khối tĩnh mạch và thuyên tắc phổi và điều trị phù hợp về mặt y tế, có thể bao gồm kháng đông lâu dài theo chỉ định lâm sàng
Hội chứng rối loạn sinh tủy / bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính
Hội chứng loạn sản tủy / bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (MDS / AML) xảy ra trong các thử nghiệm lâm sàng
Theo dõi số lượng tế bào máu hoàn chỉnh để tìm giảm tế bào lúc ban đầu và hàng tháng sau đó để biết những thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng trong quá trình điều trị
Không bắt đầu điều trị cho đến khi hết độc tính huyết học do hóa trị liệu trước đó (Độ ≤1)
Đối với nhiễm độc huyết học kéo dài, điều trị gián đoạn và đánh giá kịp thời nguồn gốc của các triệu chứng; theo dõi công thức máu hàng tuần cho đến khi hồi phục
Nếu mức độ vẫn chưa phục hồi đến Mức ≤1 sau 4 tuần, hãy đến gặp bác sĩ huyết học để được điều tra thêm, bao gồm phân tích tủy xương và mẫu máu để tìm di truyền tế bào
Tất cả các bệnh nhân mắc hội chứng loạn sản tủy được báo cáo là đã được hóa trị trước đó với các tác nhân bạch kim và / hoặc các tác nhân gây tổn hại DNA khác bao gồm cả xạ trị; một số bệnh nhân này cũng có tiền sử mắc nhiều hơn một bệnh ác tính nguyên phát hoặc loạn sản tủy xương
Nếu MDS / AML được xác nhận, hãy ngừng olaparib
Có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ có thai dựa trên cơ chế hoạt động và những phát hiện trên động vật; (xem Mang thai)
Thai kỳ
Dựa trên những phát hiện trên động vật và cơ chế tác dụng, có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ có thai; không có sẵn dữ liệu về việc sử dụng ở phụ nữ mang thai để thông báo về nguy cơ liên quan đến thuốc
Olaparib gây quái thai và gây độc cho phôi thai ở chuột khi phơi nhiễm dưới mức phơi nhiễm ở bệnh nhân dùng liều khuyến cáo cho người là 400 mg BID
Sự ngừa thai
Ở phụ nữ có khả năng sinh đẻ, tránh mang thai bằng cách sử dụng các biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị và ít nhất 6 tháng sau khi tiêm liều cuối cùng; Nên thử thai cho phụ nữ có khả năng sinh sản trước khi bắt đầu điều trị
Dựa trên những phát hiện trong nghiên cứu về độc tính di truyền và sinh sản động vật, khuyên bệnh nhân nam có bạn tình nữ có khả năng sinh sản hoặc đang mang thai sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong khi điều trị và trong 3 tháng sau liều olaparib cuối cùng
Khuyên bệnh nhân nam không hiến tinh trùng trong thời gian điều trị và trong 3 tháng sau liều olaparib cuối cùng
Cho con bú
Không có sẵn dữ liệu liên quan đến sự hiện diện của olaparib trong sữa mẹ, hoặc ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh bú sữa mẹ hoặc sản xuất sữa; vì có khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ từ liệu pháp, khuyên phụ nữ đang cho con bú không nên cho con bú trong khi điều trị và trong 1 tháng sau khi dùng liều cuối cùng
Các biến cố huyết khối tĩnh mạch, bao gồm cả thuyên tắc phổi, xảy ra ở bệnh nhân mCRPC được điều trị bằng liệu pháp loại bỏ olaparib và androgen; theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng của huyết khối tĩnh mạch và thuyên tắc phổi và điều trị phù hợp về mặt y tế, có thể bao gồm kháng đông lâu dài theo chỉ định lâm sàng
Hội chứng rối loạn sinh tủy / bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính
Hội chứng loạn sản tủy / bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (MDS / AML) xảy ra trong các thử nghiệm lâm sàng
Theo dõi số lượng tế bào máu hoàn chỉnh để tìm giảm tế bào lúc ban đầu và hàng tháng sau đó để biết những thay đổi đáng kể về mặt lâm sàng trong quá trình điều trị
Không bắt đầu điều trị cho đến khi hết độc tính huyết học do hóa trị liệu trước đó (Độ ≤1)
Đối với nhiễm độc huyết học kéo dài, điều trị gián đoạn và đánh giá kịp thời nguồn gốc của các triệu chứng; theo dõi công thức máu hàng tuần cho đến khi hồi phục
Nếu mức độ vẫn chưa phục hồi đến Mức ≤1 sau 4 tuần, hãy đến gặp bác sĩ huyết học để được điều tra thêm, bao gồm phân tích tủy xương và mẫu máu để tìm di truyền tế bào
Tất cả các bệnh nhân mắc hội chứng loạn sản tủy được báo cáo là đã được hóa trị trước đó với các tác nhân bạch kim và / hoặc các tác nhân gây tổn hại DNA khác bao gồm cả xạ trị; một số bệnh nhân này cũng có tiền sử mắc nhiều hơn một bệnh ác tính nguyên phát hoặc loạn sản tủy xương
Nếu MDS / AML được xác nhận, hãy ngừng olaparib
Tương tác thuốc :
Tổng quan về tương tác thuốc
Các nghiên cứu lâm sàng về olaparib kết hợp với các chất chống ung thư ức chế tủy khác (ví dụ, các chất gây tổn hại DNA) cho thấy sự gia tăng và kéo dài độc tính ức chế tủy
Thuốc ức chế CYP3A4
Olaparib là chất nền CYP3A4; dùng chung các chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc trung bình có thể làm tăng nồng độ olaparib trong huyết tương
Tránh sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình (xem phần Sửa đổi Liều lượng)
Nếu phải dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình, hãy giảm liều olaparib (xem phần Sửa đổi liều lượng)
Tránh bưởi, nước ép bưởi, cam Seville và nước cam Seville trong khi điều trị bằng olarparib vì chúng là chất ức chế CYP3A
Chất cảm ứng CYP3A4
Dùng chung các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh hoặc trung bình có thể làm giảm nồng độ olaparib trong huyết tương
Tránh sử dụng đồng thời các chất cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình
Nếu không thể tránh được chất cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình, hãy lưu ý khả năng làm giảm hiệu quả của olaparib (xem phần Sửa đổi Liều lượng)
Các nghiên cứu lâm sàng về olaparib kết hợp với các chất chống ung thư ức chế tủy khác (ví dụ, các chất gây tổn hại DNA) cho thấy sự gia tăng và kéo dài độc tính ức chế tủy
Thuốc ức chế CYP3A4
Olaparib là chất nền CYP3A4; dùng chung các chất ức chế CYP3A4 mạnh hoặc trung bình có thể làm tăng nồng độ olaparib trong huyết tương
Tránh sử dụng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình (xem phần Sửa đổi Liều lượng)
Nếu phải dùng đồng thời các chất ức chế CYP3A mạnh hoặc trung bình, hãy giảm liều olaparib (xem phần Sửa đổi liều lượng)
Tránh bưởi, nước ép bưởi, cam Seville và nước cam Seville trong khi điều trị bằng olarparib vì chúng là chất ức chế CYP3A
Chất cảm ứng CYP3A4
Dùng chung các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh hoặc trung bình có thể làm giảm nồng độ olaparib trong huyết tương
Tránh sử dụng đồng thời các chất cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình
Nếu không thể tránh được chất cảm ứng CYP3A mạnh hoặc trung bình, hãy lưu ý khả năng làm giảm hiệu quả của olaparib (xem phần Sửa đổi Liều lượng)
Dược lực :
Cơ chế hoạt động
Chất ức chế enzym poly (ADP-ribose) polymerase (PARP), bao gồm PARP1, PARP2 và PARP3
Các enzym PARP tham gia vào quá trình cân bằng nội môi bình thường của tế bào, chẳng hạn như phiên mã DNA, điều hòa chu kỳ tế bào và sửa chữa DNA
Dược lý học
Được chỉ định dưới dạng đơn trị liệu ở những bệnh nhân ung thư buồng trứng hoặc ung thư vú tiến triển
Dược động học :
Sự hấp thụ
Khả dụng sinh học của công thức viên nén cao hơn so với công thức viên nang (AUC ở trạng thái ổn định cao hơn 77% với viên nén)
Thời gian đỉnh trong huyết tương: 1,5 giờ (viên); 1-3 giờ (viên nang)
Nồng độ đỉnh trong huyết tương: 7,7 mcg / mL (viên nén ở trạng thái ổn định)
AUC: 49 mcg · giờ / mL (viên nén ở trạng thái ổn định)
Trạng thái ổn định đạt được: 3-4 ngày
Dùng chung với bữa ăn giàu chất béo làm chậm tốc độ hấp thu (Thời gian đỉnh trong huyết tương chậm 2,5 giờ [viên] hoặc 2 giờ [viên nang]), nhưng không làm thay đổi đáng kể mức độ hấp thu (AUC trung bình tăng ~ 8% [viên ] hoặc ~ 20% [viên nang])
Phân bổ
Protein liên kết: 82%
Vd: 158 L (tablet); 167 L (capsule)
Chuyển hóa
Chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 / 5
Thải trừ
Thời gian bán hủy: 14,9 giờ (viên); 11,9 giờ (viên nang)
Độ thanh thải trong huyết tương: 7,4 L / giờ (viên); 8,6 L / giờ (viên nang)
Bài tiết: 44% nước tiểu; 42% phân
Bài tiết chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa
Khả dụng sinh học của công thức viên nén cao hơn so với công thức viên nang (AUC ở trạng thái ổn định cao hơn 77% với viên nén)
Thời gian đỉnh trong huyết tương: 1,5 giờ (viên); 1-3 giờ (viên nang)
Nồng độ đỉnh trong huyết tương: 7,7 mcg / mL (viên nén ở trạng thái ổn định)
AUC: 49 mcg · giờ / mL (viên nén ở trạng thái ổn định)
Trạng thái ổn định đạt được: 3-4 ngày
Dùng chung với bữa ăn giàu chất béo làm chậm tốc độ hấp thu (Thời gian đỉnh trong huyết tương chậm 2,5 giờ [viên] hoặc 2 giờ [viên nang]), nhưng không làm thay đổi đáng kể mức độ hấp thu (AUC trung bình tăng ~ 8% [viên ] hoặc ~ 20% [viên nang])
Phân bổ
Protein liên kết: 82%
Vd: 158 L (tablet); 167 L (capsule)
Chuyển hóa
Chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 / 5
Thải trừ
Thời gian bán hủy: 14,9 giờ (viên); 11,9 giờ (viên nang)
Độ thanh thải trong huyết tương: 7,4 L / giờ (viên); 8,6 L / giờ (viên nang)
Bài tiết: 44% nước tiểu; 42% phân
Bài tiết chủ yếu dưới dạng chất chuyển hóa
Lưu ý: Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
Edit by thuocbieduoc.
|
- Thuocbietduoc.com.vn cung cấp thông tin về hơn 30.000 loại thuốc theo toa, thuốc không kê đơn.
- Các thông tin về thuốc trên Thuocbietduoc.com.vn cho mục đích tham khảo, tra cứu và không dành cho tư vấn y tế,
chẩn đoán hoặc điều trị.
- Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
- Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Thuocbietduoc.com.vn |
|
|
Thông tin Thuốc và Biệt Dược
- Giấy phép ICP số 235/GP-BC. © Copyright Thuocbietduoc.com.vn
- Email: contact.thuocbietduoc@gmail.com |