Lenalidomide

Lenalidomide là một loại thuốc có nhiều cơ chế hoạt động. Lenalidomide có tác dụng điều hòa miễn dịch bằng cách thay đổi sản xuất cytokine, điều chỉnh sự đồng kích thích tế bào T và tăng cường độc tính tế bào qua trung gian tế bào NK. Lenalidomide ức chế trực tiếp phức hợp ligase vòng cullin E3 ubiquitin: khi liên kết với cereblon, một chất tiếp hợp cơ chất của phức hợp, lenalidomide điều chỉnh tính đặc hiệu cơ chất của phức hợp để tuyển dụng các protein cơ chất của ligase, bao gồm Ikaros (IKZF1), Aiolos (IKZF3), và CK1α. 9Sau đó, các chất nền này được gắn thẻ cho sự thay đổi ở khắp nơi và sự phân hủy protein sau đó. IKZF1 và IKZF3 là các yếu tố phiên mã của tế bào B cần thiết cho sự biệt hóa của tế bào B và sự tồn tại của các tế bào ác tính. IKZF3 cũng điều chỉnh sự biểu hiện của yếu tố điều hòa interferon 4 (IRF4), là một yếu tố phiên mã quy định gen đặc trưng cho bệnh u tủy không ổn định. Các hoạt động điều hòa miễn dịch của lenalidomide có thể được giải thích một phần là do sự thoái hóa của IKZF3, vì nó là chất ức chế gen interleukin 2 (IL2): khi lenalidomide giảm mức độ IKZF3, việc sản xuất IL-2 tăng lên, do đó làm tăng sự phát triển của chất diệt tự nhiên (NK), tế bào NKT và tế bào T CD4 +. 6Lenalidomide ức chế sản xuất các cytokine tiền viêm TNF-α, IL-1, IL-6 và IL-12, đồng thời tăng cường sản xuất cytokine IL-10 chống viêm. 3 Lenalidomide hoạt động như một phân tử đồng kích thích tế bào T thúc đẩy tăng sinh tế bào T CD3 và tăng sản xuất IL-2 và IFN-γ trong tế bào lympho T, giúp tăng cường độc tính tế bào NK và ADCC. Nó ức chế sự biểu hiện và chức năng của các tế bào điều hòa T, thường là quá mức trong một số khối u ác tính huyết học. 7

Lenalidomide trực tiếp phát huy tác dụng chống u bằng cách ức chế sự tăng sinh và gây ra quá trình chết rụng của các tế bào khối u. Lenalidomide kích hoạt sự kích hoạt caspase-8 pro-apoptotic, tăng cường độ nhạy của tế bào khối u với quá trình apoptosis do FAS gây ra, và điều chỉnh giảm NF-κB, một protein chống apoptotic. 7 Không phụ thuộc vào tác dụng điều hòa miễn dịch, lenalidomide làm trung gian cho tác dụng chống tạo mạch bằng cách ức chế các yếu tố tăng trưởng tạo mạch do tế bào khối u tiết ra, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi cơ bản (BFGF) và yếu tố tăng trưởng tế bào gan. Trong ống nghiệm , lenalidomide ức chế các phân tử kết dính tế bào như tích phân ICAM-1, LFA-1, β2 và β3, cũng như chức năng nối khoảng trống, do đó ngăn ngừa sự di căn của các tế bào ác tính.

Mẫn cảm với các thành phần của thuốc.

*Phổ biến hơn

máu trong nước tiểu hoặc phân
đau hoặc tức ngực
ớn lạnh
ho
giảm nước tiểu
khó thở hoặc khó thở
khô miệng
sốt
cơn khát tăng dần
nhịp tim không đều
ăn mất ngon
đau lưng dưới hoặc đau một bên
thay đổi tâm trạng
đau cơ hoặc chuột rút
buồn nôn
tê hoặc ngứa ran ở bàn tay, bàn chân hoặc môi
đi tiểu đau hoặc khó khăn
da nhợt nhạt
xác định các đốm đỏ trên da
co giật
viêm họng
vết loét, vết loét hoặc đốm trắng trên môi hoặc trong miệng
Viêm tuyến
chảy máu hoặc bầm tím bất thường
mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường
nôn mửa

*Ít phổ biến

Đốt hoặc châm chích da
khó chịu ở ngực
sự hoang mang
khó nói
giãn tĩnh mạch cổ
tầm nhìn đôi
đau đầu
không có khả năng cử động tay, chân hoặc cơ mặt
không có khả năng nói
thở không đều
đau hoặc khó chịu ở cánh tay, hàm, lưng hoặc cổ
mụn rộp hoặc mụn rộp trên môi, mũi, mắt hoặc bộ phận sinh dục
nói chậm
đổ mồ hôi
sưng mặt, ngón tay, bàn chân hoặc cẳng chân
tăng cân
Tỷ lệ mắc phải không được biết
Sự lo ngại
phồng rộp, bong tróc hoặc bong tróc da
phân màu đất sét
Nước tiểu đậm
tâm trạng chán nản
bệnh tiêu chảy
khó đi tiêu
khó nuốt
chóng mặt hoặc choáng váng
da và tóc khô
ngất xỉu
tim đập nhanh
cảm thấy lạnh
cảm giác mệt mỏi hoặc suy nhược chung
rụng tóc
phát ban, ngứa, phát ban trên da
khàn giọng hoặc giọng nói khàn khàn
đau khớp, cứng hoặc sưng
sưng to, giống như phát ban trên mặt, mí mắt, môi, lưỡi, cổ họng, tay, chân, bàn chân hoặc các cơ quan sinh dục
chuột rút và cứng cơ
đau, đỏ hoặc sưng ở cánh tay hoặc chân
tổn thương da đỏ, thường có trung tâm màu tím
mắt đỏ, khó chịu
nhạy cảm với nhiệt
nhịp tim chậm lại
đau dạ dày, tiếp tục
sưng bàn chân hoặc cẳng chân
khó ngủ
khó thở
hơi thở có mùi khó chịu
nôn ra máu
giảm cân
mắt hoặc da vàng

Phụ nữ nên thực hiện các biện pháp phòng ngừa cần thiết để tránh mang thai khi sử dụng lenalidomide. Bắt đầu 2 hình thức tránh thai đáng tin cậy 4 tuần trước khi bắt đầu dùng lenalidomide. Tiếp tục các biện pháp tránh thai trong thời gian điều trị và ít nhất 4 tuần sau liều cuối cùng. Kiểm tra thai định kỳ là cần thiết với thuốc này. Gọi cho bác sĩ của bạn để biết thông tin về biện pháp tránh thai khẩn cấp nếu bạn nghĩ rằng bạn đang mang thai.

Nam giới, ngay cả những người đã thắt ống dẫn tinh, phải tránh thai cho bạn tình của họ trong thời gian điều trị bằng thuốc này và ít nhất 4 tuần sau liều cuối cùng. Không hiến tặng tinh trùng trong khi sử dụng thuốc này. Gọi cho bác sĩ để biết thông tin về biện pháp tránh thai khẩn cấp nếu bạn nghĩ rằng bạn tình của mình có thể mang thai.

Không hiến máu trong thời gian điều trị và ít nhất 4 tuần sau liều cuối cùng.

Thuốc này làm giảm số lượng một số loại tế bào máu trong cơ thể bạn. Vì điều này, bạn có thể bị chảy máu hoặc dễ bị nhiễm trùng hơn. Để giúp giải quyết những vấn đề này, hãy tránh ở gần những người bị bệnh hoặc bị nhiễm trùng. Rửa tay thường xuyên. Tránh xa các môn thể thao thô bạo hoặc các tình huống khác mà bạn có thể bị bầm tím, đứt tay hoặc bị thương. Chải và dùng chỉ nha khoa nhẹ nhàng. Cẩn thận khi sử dụng các vật sắc nhọn, bao gồm cả dao cạo và đồ cắt móng tay.

Thuốc này có thể làm tăng nguy cơ bị cục máu đông. Kiểm tra với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn lo lắng, đau ngực, ngất xỉu, tim đập nhanh, khó thở hoặc đau, đỏ hoặc sưng ở cánh tay hoặc chân.

Thuốc này có thể làm tăng nguy cơ bị đau tim hoặc đột quỵ. Điều này có nhiều khả năng xảy ra hơn nếu bạn đã mắc bệnh tim, cholesterol cao hoặc nếu bạn hút thuốc. Kiểm tra với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn đang bị đau ngực hoặc khó chịu, nhịp tim nhanh hoặc không đều, buồn nôn, nôn, đau hoặc khó chịu ở cánh tay, hàm, lưng hoặc cổ, đổ mồ hôi hoặc khó thở.

Không dùng pembrolizumab cùng với dexamethasone và lenalidomide hoặc các loại thuốc tương tự nếu bạn bị đa u tủy.

Các vấn đề nghiêm trọng về gan có thể xảy ra với thuốc này. Kiểm tra với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị đau hoặc căng ở dạ dày trên, phân nhạt màu, nước tiểu sẫm màu, chán ăn, buồn nôn, nôn, vàng da hoặc mắt.

Có thể xảy ra phản ứng da nghiêm trọng, bao gồm hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì nhiễm độc và phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (DRESS) với thuốc này. Kiểm tra với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có phân đen, hắc ín, phồng rộp, bong tróc da hoặc lỏng lẻo, đau ngực, ớn lạnh, ho, tiêu chảy, ngứa, đau khớp hoặc cơ, đi tiểu đau hoặc khó khăn, mắt bị kích ứng đỏ, đỏ tổn thương da, thường có trung tâm màu tím, đau họng, vết loét, vết loét hoặc đốm trắng trong miệng hoặc trên môi, sưng hạch, chảy máu hoặc bầm tím bất thường, hoặc mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường trong khi bạn đang sử dụng thuốc này.

Lenalidomide có thể gây ra một loại phản ứng nghiêm trọng được gọi là hội chứng ly giải khối u. Gọi cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị giảm hoặc thay đổi lượng nước tiểu, đau khớp, cứng khớp hoặc sưng, đau lưng dưới, bên hông hoặc đau dạ dày, tăng cân nhanh chóng, phù nề bàn chân hoặc cẳng chân, hoặc mệt mỏi bất thường hoặc yếu đuối.

Thuốc này có thể làm tăng nguy cơ mắc một số bệnh ung thư (ví dụ: bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính, hội chứng loạn sản tủy). Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn lo lắng về nguy cơ này.

Thuốc này có thể gây ra phản ứng bùng phát khối u. Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn bị sưng và đau các hạch bạch huyết, sốt nhẹ, đau hoặc phát ban.

Thuốc này có thể gây ra các phản ứng dị ứng nghiêm trọng, bao gồm sốc phản vệ và phù mạch, có thể đe dọa tính mạng và cần được chăm sóc y tế ngay lập tức. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị phát ban, ngứa, khàn giọng, sưng to, giống như phát ban trên mặt, mí mắt, môi, lưỡi, cổ họng, tay, chân, bàn chân hoặc cơ quan sinh dục, khó thở hoặc khó nuốt sau khi sử dụng thuốc này.

Không dùng các loại thuốc khác trừ khi chúng đã được thảo luận với bác sĩ của bạn. Điều này bao gồm thuốc theo toa hoặc không kê đơn (không kê đơn [OTC]) và các chất bổ sung thảo dược hoặc vitamin.

Hấp thụ

Sau khi uống, lenalidomide được hấp thu nhanh chóng với sinh khả dụng cao. 5 Nó có T tối đa trong khoảng từ 0,5 đến sáu giờ. Lenalidomide thể hiện đặc điểm dược động học tuyến tính, với AUC và C tối đa của nó tăng tương ứng với liều lượng. Dùng nhiều lần không gây tích lũy thuốc. 9 Ở đối tượng nam khỏe mạnh, C max là 413 ± 77 ng / ml và AUC vô cùng là 1319 ± 162 hx ng / ml.

Chuyển hóa

Lenalidomide không bị chuyển hóa ở gan rộng rãi liên quan đến các enzym CYP và sự chuyển hóa đóng góp một phần rất nhỏ vào việc thanh thải lenalidomide ở người. Lenalidomide trải qua quá trình thủy phân trong huyết tương người để tạo thành 5-hydroxy-lenalidomide và N-acetyl-lenalidomide. 5 Lenalidomide không thay đổi là dạng thuốc lưu hành chủ yếu, với các chất chuyển hóa chiếm ít hơn năm phần trăm nồng độ thuốc gốc trong lưu hành

Thâi trừ

Lenalidomide được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng không đổi. Sau khi uống 25 mg lenalidomide đánh dấu phóng xạ ở người khỏe mạnh, khoảng 90% liều dùng (4,59% dưới dạng chất chuyển hóa) được thải trừ qua nước tiểu và 4% liều dùng (1,83% dưới dạng chất chuyển hóa) được thải trừ qua phân trong vòng mười ngày sau khi liều lượng. Khoảng 85% liều dùng được bài tiết dưới dạng lenalidomide trong nước tiểu trong vòng 24 giờ.