Gửi thông tin thuốc

Edoxaban

Nhóm thuốc:Thuốc tác dụng đối với máu
Thuốc biệt dược mới :Fientalf 15 mg, Fientalf 30 mg, Fientalf 60 mg, Lixiana, Lixiana, Lixiana
Dạng thuốc :Viên nén bao phim

Thành phần :

Edoxaban
Edoxaban

Chỉ định :

Phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống ở bệnh nhân người lớn bị rung nhĩ không do nguyên nhân (NVAF) với một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ, chẳng hạn như suy tim sung huyết, tăng huyết áp, tuổi ≥ 75, đái tháo đường, đột quỵ trước đó hoặc cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua ( TIA).

Lixiana được chỉ định trong điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) và thuyên tắc phổi (PE), và để phòng ngừa DVT và PE tái phát ở người lớn .

Liều lượng - cách dùng:

Liều thông thường của edoxaban là 60mg một ngày. 

Bác sĩ có thể kê đơn 30mg mỗi ngày trong trường hợp:

Bị bệnh thận
đang dùng ciclosporin (để điều trị bệnh vẩy nến và viêm khớp dạng thấp)
đang dùng dronedarone (để điều trị rung tâm nhĩ)
đang dùng erythromycin hoặc ketoconazole (để điều trị nhiễm trùng do nấm hoặc vi khuẩn)

Chuyển từ warfarin sang edoxaban

Nếu bạn cần chuyển từ warfarin sang edoxaban, bác sĩ sẽ tư vấn cho bạn khi nào nên ngừng dùng warfarin. Điều này có thể sẽ là một vài ngày trước khi bạn bắt đầu edoxaban.

Bác sĩ sẽ làm xét nghiệm máu được gọi là tỷ lệ chuẩn hóa quốc tế (INR) để kiểm tra tốc độ đông máu của máu. Điều này là để giúp quyết định chính xác thời điểm bạn nên bắt đầu dùng edoxaban.

Chuyển từ edoxaban sang warfarin

Nếu bạn cần chuyển từ edoxaban sang warfarin, bạn có thể phải dùng cả hai loại thuốc cùng nhau trong vài ngày.

Chống chỉ định :

Phẫu thuật trên cột sống
Tăng nguy cơ bị chảy máu do rối loạn đông máu
Sự chảy máu
Bệnh gan nặng
Phụ nữ đang cho con bú
Hội chứng kháng thể kháng phospholipid
Thủ thuật đặt ống thông ngoài màng cứng
Bệnh thận mãn tính giai đoạn 1 (bình thường) với các dấu hiệu tổn thương thận
Bệnh thận mãn tính giai đoạn 3A (mức độ trung bình)
Bệnh thận mãn tính giai đoạn 3B (mức độ trung bình)
Bệnh thận mãn tính giai đoạn 4 (nặng)
Bệnh thận mãn tính giai đoạn 5 (suy)
Bệnh thận với khả năng làm giảm chức năng thận
Gây tê thần kinh, gây tê cục bộ tiêm trong khoang ngoài màng cứng hoặc khoang dưới nhện
Khối thần kinh ngoại vi sâu
Khối đám rối sâu

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ thường gặp của thuốc Edoxaban bao gồm:

Thiếu máu
Sự chảy máu
Chảy máu mũi
Bầm tím
Chảy máu âm đạo không liên quan đến kinh nguyệt
Tác dụng phụ ít gặp của thuốc Edoxaban bao gồm:

Chảy máu dạ dày hoặc ruột
Xét nghiệm chức năng gan bất thường
Chảy máu từ miệng
Nước tiểu có máu
Tác dụng phụ hiếm gặp của thuốc Edoxaban bao gồm:

Giảm tiểu cầu trong máu
Chảy máu trong mắt
Đột quỵ xuất huyết não
Chảy máu trong hộp sọ
Tổ đỉa
Phù mạch
Phản ứng quá mẫn với thuốc
Vấn đề về mô phổi
Tụ máu ngoài màng cứng cột sống
Chảy máu trong bụng
Chóng mặt
Đau đầu
Đau bụng dữ dội

Thận trọng lúc dùng :

có thể dễ bị bầm tím hoặc chảy máu nhẹ (như chảy máu cam, chảy máu do vết cắt). Nếu một trong những tác dụng này vẫn tồn tại hoặc trầm trọng hơn, hãy báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức.

Thuốc Edoxaban có thể gây chảy máu nghiêm trọng khi nó ảnh hưởng quá nhiều đến protein đông máu. Hãy báo cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu chảy máu nghiêm trọng nào khi sử dụng Edoxaban, các triệu chứng đó bao gồm: Đau/ sưng/ khó chịu bất thường, bầm tím bất thường, chảy máu kéo dài từ vết cắt hoặc nướu, chảy máu cam dai dẳng/ thường xuyên, lượng kinh nguyệt ra nhiều/ kéo dài bất thường, nước tiểu màu hồng/ sẫm, ho ra máu, chất nôn có máu hoặc giống bã cà phê, đau đầu dữ dội, chóng mặt/ ngất xỉu, mệt mỏi/ suy nhược bất thường hoặc dai dẳng, phân có máu/ đen/ hắc ín, khó nuốt.

Tương tác thuốc :

Một số loại thuốc có thể tương tác với thuốc Edoxaban bao gồm: Mifepristone, các loại thuốc khác có thể gây chảy máu/ bầm tím (bao gồm thuốc chống kết tập tiểu cầu như clopidogrel , thuốc chống đông như warfarin, enoxaparin), một số thuốc chống trầm cảm (bao gồm SSRI như fluoxetine, SNRIs như desvenlafaxine/ venlafaxine).

Các loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến việc loại bỏ edoxaban khỏi cơ thể của bạn, điều này có thể ảnh hưởng đến cách hoạt động của edoxaban. Một trong số đó là Rifampin.

Dược lực :

Nhóm dược lý: Thuốc chống huyết khối, thuốc ức chế yếu tố Xa trực tiếp; Mã ATC: B01AF03

Cơ chế hoạt động

Edoxaban là một chất ức chế có tính chọn lọc cao, trực tiếp và có thể đảo ngược đối với FXa, protease serine nằm trong con đường chung cuối cùng của dòng thác đông máu. Edoxaban ức chế hoạt động của FXa tự do và prothrombinase. Việc ức chế FXa trong dòng thác đông máu làm giảm tạo thrombin, kéo dài thời gian đông máu và giảm nguy cơ hình thành huyết khối.

Tác dụng dược lực học

Edoxaban tạo ra tác dụng dược lực học khởi phát nhanh chóng trong vòng 1 - 2 giờ, tương ứng với mức tiếp xúc với edoxaban đỉnh (C max ). Các tác dụng dược lực học được đo bằng xét nghiệm anti-FXa có thể dự đoán được và tương quan với liều lượng và nồng độ của edoxaban. Do sự ức chế FXa, edoxaban cũng kéo dài thời gian đông máu trong các xét nghiệm như PT và aPTT. Những thay đổi quan sát được trong các xét nghiệm đông máu này được mong đợi ở liều điều trị, tuy nhiên, những thay đổi này là nhỏ, có mức độ thay đổi cao và không hữu ích trong việc theo dõi tác dụng chống đông máu của edoxaban.

Ảnh hưởng của các chất đánh dấu đông máu khi chuyển từ rivaroxaban, dabigatran hoặc apixaban sang edoxaban

Trong các nghiên cứu dược lý học lâm sàng, các đối tượng khỏe mạnh được dùng rivaroxaban 20 mg x 1 lần / ngày, dabigatran 150 mg x 2 lần / ngày, hoặc apixaban 5 mg x 2 lần / ngày, sau đó là một liều edoxaban 60 mg duy nhất vào ngày thứ 4. Ảnh hưởng đến PT và các dấu ấn sinh học đông máu khác (ví dụ: chống FXa, aPTT) đã được đo. Sau khi chuyển sang edoxaban vào ngày thứ 4, PT tương đương với ngày thứ 3 của rivaroxaban và apixaban. Đối với dabigatran, hoạt tính aPTT cao hơn đã được quan sát thấy sau khi dùng edoxaban với điều trị dabigatran trước đó so với sau khi điều trị với edoxaban một mình. Điều này được coi là do tác dụng của việc điều trị bằng dabigatran, tuy nhiên, điều này không kéo dài thời gian chảy máu.

Dựa trên những dữ liệu này, khi chuyển từ những thuốc chống đông máu này sang edoxaban, liều edoxaban đầu tiên có thể được bắt đầu tại thời điểm của liều kế tiếp theo lịch trình của thuốc chống đông máu trước đó (xem phần 4.2).

Hiệu quả lâm sàng và an toàn

Phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống

Chương trình lâm sàng edoxaban điều trị rung nhĩ được thiết kế để chứng minh tính hiệu quả và an toàn của hai nhóm liều edoxaban so với warfarin để phòng ngừa đột quỵ và thuyên tắc hệ thống ở những đối tượng bị NVAF và có nguy cơ đột quỵ và biến cố tắc mạch hệ thống từ trung bình đến cao (XEM ).

Trong nghiên cứu tổng hợp ENGAGE AF-TIMI 48 (một nghiên cứu theo hướng sự kiện, giai đoạn 3, đa trung tâm, ngẫu nhiên, nhóm song song giả mù đôi), 21.105 đối tượng, có suy tim sung huyết trung bình, tăng huyết áp, tuổi ≥ 75 tuổi, đái tháo đường, đột quỵ (CHADS 2 ) điểm 2,8, được phân ngẫu nhiên vào nhóm điều trị edoxaban 30 mg x 1 lần / ngày, hoặc nhóm điều trị edoxaban 60 mg x 1 lần / ngày hoặc warfarin. Đối tượng trong cả hai nhóm điều trị bằng edoxaban đã giảm một nửa liều nếu có một hoặc nhiều yếu tố lâm sàng sau: suy thận trung bình (CrCl 30 - 50 mL / phút), trọng lượng cơ thể thấp (≤ 60 kg) hoặc sử dụng đồng thời P- cụ thể thuốc ức chế gp (verapamil, quinidine, dronedarone).

Điểm cuối về hiệu quả chính là sự kết hợp giữa đột quỵ và XEM. Các tiêu chí hiệu quả thứ cấp bao gồm: tổng hợp tử vong do đột quỵ, XEM, và tim mạch (CV); biến cố tim mạch có hại lớn (MACE), là tổng hợp của nhồi máu cơ tim không tử vong (MI), đột quỵ không tử vong, XEM không gây tử vong và tử vong do nguyên nhân hoặc chảy máu CV; tổng hợp của đột quỵ, XEM và tử vong do mọi nguyên nhân.

Nghiên cứu trung bình tiếp xúc với sản phẩm thuốc cho cả hai nhóm điều trị edoxaban 60 mg và 30 mg là 2,5 năm. Thời gian theo dõi nghiên cứu trung bình cho cả hai nhóm điều trị bằng edoxaban 60 mg và 30 mg là 2,8 năm. Mức phơi nhiễm trung bình của đối tượng trong năm là 15.471, và 15.840 đối với nhóm điều trị 60 mg và 30 mg, tương ứng; và thời gian theo dõi trung bình theo năm đối tượng là 19.191 và 19.216 đối với nhóm điều trị 60 mg và 30 mg, tương ứng.

Dữ liệu an toàn tiền lâm sàng

Dữ liệu phi lâm sàng cho thấy không có nguy cơ đặc biệt nào đối với con người dựa trên các nghiên cứu thông thường về dược lý an toàn, độc tính liều lặp lại, độc tính di truyền, khả năng gây ung thư hoặc độc tính quang học.

Độc chất học sinh sản

Edoxaban cho thấy xuất huyết âm đạo ở liều cao hơn ở chuột và thỏ nhưng không ảnh hưởng đến năng suất sinh sản của chuột bố mẹ.

Ở chuột, không thấy ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của nam và nữ.

Trong các nghiên cứu về sinh sản trên động vật, thỏ cho thấy tỷ lệ thay đổi túi mật tăng lên với liều lượng 200 mg / kg, cao hơn khoảng 65 lần so với liều khuyến cáo tối đa cho người (MRHD) là 60 mg / ngày dựa trên tổng diện tích bề mặt cơ thể tính bằng mg / m 2 . Tỷ lệ hao hụt thai sau khi làm tổ tăng lên xảy ra ở chuột với liều 300 mg / kg / ngày (xấp xỉ 49 lần MRHD) và ở thỏ ở 200 mg / kg / ngày (xấp xỉ 65 lần MRHD) tương ứng.

Edoxaban được bài tiết qua sữa mẹ của chuột đang cho con bú.

Trong nhóm warfarin, TTR trung bình (thời gian trong khoảng điều trị, INR 2,0 đến 3,0) là 68,4%.

Phân tích chính về hiệu quả là nhằm cho thấy sự không thua kém của edoxaban so với warfarin trên đột quỵ đầu tiên hoặc XEM xảy ra trong quá trình điều trị hoặc trong vòng 3 ngày kể từ liều cuối cùng được thực hiện trong nhóm dân số dự định điều trị (mITT) đã được sửa đổi. Edoxaban 60 mg không thua kém warfarin đối với điểm cuối hiệu quả chính của đột quỵ hoặc XEM (giới hạn trên của KTC 97,5% của tỷ lệ nguy cơ (HR) thấp hơn biên độ không thấp hơn được chỉ định trước là 1,38) .

Trong suốt thời gian nghiên cứu tổng thể trong quần thể ITT (phân tích được thiết lập để thể hiện tính ưu việt), đột quỵ được điều chỉnh hoặc XEM xảy ra ở 296 đối tượng trong nhóm edoxaban 60 mg (1,57% mỗi năm) và 337 đối tượng trong nhóm warfarin (1,80% mỗi năm ). So với những đối tượng được điều trị bằng warfarin, nhịp tim ở nhóm edoxaban 60 mg là 0,87 (KTC 99%: 0,71, 1,07, p = 0,08 cho tính ưu việt).

Trong các phân tích phân nhóm, đối với các đối tượng trong nhóm điều trị 60 mg được giảm liều xuống 30 mg trong nghiên cứu ENGAGE AF-TIMI 48 (đối với trọng lượng cơ thể ≤ 60 kg, suy thận trung bình hoặc sử dụng đồng thời các chất ức chế P-gp), tỷ lệ sự kiện là: 2,29% mỗi năm cho điểm cuối chính, so với tỷ lệ sự kiện 2,66% mỗi năm cho các đối tượng phù hợp trong nhóm warfarin [HR (95% CI): 0,86 (0,66, 1,13)].

Kết quả về hiệu quả đối với các phân nhóm chính được chỉ định trước (với việc giảm liều theo yêu cầu), bao gồm tuổi, trọng lượng cơ thể, giới tính, tình trạng chức năng thận, trước đột quỵ hoặc TIA, bệnh tiểu đường và thuốc ức chế P-gp thường phù hợp với kết quả hiệu quả chính cho tổng thể được nghiên cứu trong thử nghiệm.

HR (edoxaban 60 mg so với warfarin) cho điểm cuối chính ở các trung tâm có thời gian INR trung bình thấp hơn trong phạm vi điều trị (INR TTR) đối với warfarin là 0,73 - 0,80 đối với 3 phần tư thấp nhất (INR TTR ≤ 57,7% đến ≤ 73,9%). Tỷ lệ này là 1,07 ở các trung tâm kiểm soát tốt nhất liệu pháp warfarin ( phần tư thứ 4 với> 73,9% giá trị INR trong phạm vi điều trị).

Có sự tương tác có ý nghĩa thống kê giữa tác dụng của edoxaban so với warfarin trên kết quả nghiên cứu chính (đột quỵ / XEM) và chức năng thận (p-value 0,0042; mITT, thời gian nghiên cứu tổng thể).

Dược động học :

Sự hấp thụ

Edoxaban được hấp thu với nồng độ đỉnh trong huyết tương trong vòng 1 - 2 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 62%. Thực phẩm làm tăng mức độ phơi nhiễm đỉnh điểm ở một mức độ khác nhau, nhưng có ảnh hưởng tối thiểu đến mức độ phơi nhiễm toàn bộ. Edoxaban được sử dụng cùng hoặc không với thức ăn trong các nghiên cứu ENGAGE AF-TIMI 48 và Hokusai-VTE. Edoxaban hòa tan kém ở pH từ 6,0 trở lên. Sử dụng đồng thời các chất ức chế bơm proton không có tác động liên quan đến việc tiếp xúc với edoxaban.

Trong một nghiên cứu với 30 đối tượng khỏe mạnh, cả hai giá trị AUC và C tối đa trung bình đối với 60 mg edoxaban được sử dụng dưới dạng viên nghiền trộn bằng đường uống trong táo xay nhuyễn hoặc qua ống thông mũi-dạ dày lơ lửng trong nước đều tương đương sinh học với viên thuốc còn nguyên vẹn. Với đặc điểm dược động học tỷ lệ thuận với liều lượng của edoxaban, kết quả sinh khả dụng từ nghiên cứu này có thể áp dụng cho các liều edoxaban thấp hơn.

Phân bổ

Bố trí là hai pha. Khối lượng phân phối là 107 (19,9) L trung bình (SD).

Liên kết với protein huyết tương trong ống nghiệm là khoảng 55%. Không có sự tích lũy edoxaban có liên quan về mặt lâm sàng (tỷ lệ tích lũy 1,14) khi dùng một lần mỗi ngày. Nồng độ ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng 3 ngày.

Chuyển hóa

Edoxaban không thay đổi là dạng chủ yếu trong huyết tương. Edoxaban được chuyển hóa qua quá trình thủy phân (qua trung gian là carboxylesterase 1), liên hợp hoặc oxy hóa bởi CYP3A4 / 5 (<10%). Edoxaban có ba chất chuyển hóa hoạt động, chất chuyển hóa chủ yếu (M-4), được hình thành bằng cách thủy phân, có hoạt tính và đạt dưới 10% mức độ tiếp xúc của hợp chất gốc ở những người khỏe mạnh. Tiếp xúc với các chất chuyển hóa khác ít hơn 5%. Edoxaban là chất nền cho chất vận chuyển dòng chảy P-gp, nhưng không phải chất nền cho chất vận chuyển hấp thu như polypeptide vận chuyển anion hữu cơ OATP1B1, chất vận chuyển anion hữu cơ OAT1 hoặc OAT3 hoặc chất vận chuyển cation hữu cơ OCT2. Chất chuyển hóa có hoạt tính của nó là chất nền cho OATP1B1.

Thải trừ

Ở những đối tượng khỏe mạnh, tổng độ thanh thải ước tính là 22 (± 3) L / giờ; 50% được đào thải qua thận (11 L / giờ). Độ thanh thải ở thận chiếm khoảng 35% liều dùng. Chuyển hóa và bài tiết qua mật / ruột chiếm phần còn lại. Thời gian t ½ đối với đường uống là 10 - 14 giờ.

Tuyến tính / không tuyến tính

Edoxaban hiển thị dược động học tương ứng với liều lượng đối với liều từ 15 mg đến 60 mg ở người khỏe mạnh.

Quần thể đặc biệt

Cao tuổi

Sau khi tính đến chức năng thận và trọng lượng cơ thể, tuổi không có ảnh hưởng đáng kể nào về mặt lâm sàng lên dược động học của edoxaban trong phân tích dược động học quần thể của nghiên cứu giai đoạn 3 quan trọng trong NVAF (ENGAGE AF-TIMI 48).

Suy thận

AUC trong huyết tương của đối tượng suy thận nhẹ (CrCl> 50 - 80 mL / phút), trung bình (CrCl 30 - 50 mL / phút) và nặng (CrCl <30 mL / phút nhưng không chạy thận) tăng 32%, 74% và 72% tương ứng so với những người có chức năng thận bình thường. Ở bệnh nhân suy thận, cấu trúc chất chuyển hóa thay đổi và số lượng chất chuyển hóa có hoạt tính cao hơn được hình thành.

Có mối tương quan tuyến tính giữa nồng độ edoxaban trong huyết tương và hoạt tính chống FXa bất kể chức năng thận.

Những đối tượng bị ESRD trải qua thẩm phân phúc mạc có tổng số phơi nhiễm cao hơn 93% so với những đối tượng khỏe mạnh.

Mô hình PK quần thể chỉ ra rằng phơi nhiễm tăng gần gấp đôi ở bệnh nhân suy thận nặng (CrCl 15 - 29 mL / phút) so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường.
Lưu ý: Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
Hỏi đáp
Thuốc biệt dược

Fientalf 15 mg

SĐK: 893110226523
Edoxaban (dưới dạng edoxaban tosylate monohydrate 20,205mg) 15mg

Fientalf 30 mg

SĐK: 893110226623
Edoxaban (dưới dạng edoxaban tosylate monohydrate 40,41mg) 30mg

Fientalf 60 mg

SĐK: 893110226723
Edoxaban (dưới dạng edoxaban tosylate monohydrate 80,82mg) 60mg

Lixiana

SĐK: VN3-365-21
edoxaban (dưới dạng edoxaban tosilat) 15mg

Lixiana

SĐK: VN3-366-21
edoxaban (dưới dạng edoxaban tosilat) 30mg

Lixiana

Lixiana

SĐK: VN3-367-21
edoxaban (dưới dạng edoxaban tosilat) 60mg

- Thuocbietduoc.com.vn cung cấp thông tin về hơn 30.000 loại thuốc theo toa, thuốc không kê đơn. - Các thông tin về thuốc trên Thuocbietduoc.com.vn cho mục đích tham khảo, tra cứu và không dành cho tư vấn y tế, chẩn đoán hoặc điều trị. - Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
- Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Thuocbietduoc.com.vn
Thông tin Thuốc và Biệt Dược
- Giấy phép ICP số 235/GP-BC.
© Copyright Thuocbietduoc.com.vn
- Email: contact.thuocbietduoc@gmail.com