Gửi thông tin thuốcZonisamid
Nhóm thuốc:Thuốc hướng tâm thần
Thuốc biệt dược mới :Zonegran Tablets 100mg, Zonegran viên nén 100mg
Dạng thuốc :Viên nang cứng, Viên nén
Edit by thuocbieduoc.
Thành phần :
Zonisamide
Chỉ định :
Zonisamide được sử dụng cùng với các thuốc chống co giật khác để điều trị co giật một phần ở người lớn bị động kinh.
Liều lượng - cách dùng:
Động kinh khởi phát khu trú (một phần): Lưu ý: FDA chấp thuận điều trị bổ trợ cho cơn động kinh khởi phát khu trú; có thể được sử dụng ngoài nhãn đơn trị liệu cho các cơn động kinh khởi phát khu trú (Baulac 2012; Baulac 2014): Uống: Ban đầu: 100 mg / ngày. Liều có thể tăng lên 200 mg / ngày sau 2 tuần. Liều tiếp theo tăng lên 300 và 400 mg / ngày sau đó có thể được thực hiện với tối thiểu 2 tuần giữa các lần điều chỉnh, để đạt trạng thái ổn định ở mỗi mức liều. Liều tới 600 mg / ngày đã được nghiên cứu; tuy nhiên, không có bằng chứng về việc tăng đáp ứng với liều> 400 mg / ngày và liều ≥300 mg / ngày có liên quan đến việc tăng tác dụng phụ.
Ngừng điều trị zonisamide: Trong liệu pháp mãn tính, rút dần để giảm thiểu khả năng tăng tần số động kinh (ở bệnh nhân bị động kinh) và các triệu chứng cai (ví dụ, chứng khó nuốt, ảo giác, đau đầu, mất ngủ, run rẩy), trừ khi lo ngại về an toàn đòi hỏi phải rút thuốc nhanh hơn. Đối với rối loạn co giật, một số chuyên gia khuyên bạn nên rút thuốc chống động kinh trong một vài đến vài (ví dụ: 2 đến 6) tháng (Schachter 2019).
Chống chỉ định :
Quá mẫn cảm với zonisamide, sulfonamid hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc
Tác dụng phụ
> 10%:
Hệ thần kinh trung ương: Buồn ngủ (17%), chóng mặt (13%)
Tiêu hóa: Chán ăn (13%)
1 đến 10%:
Tim mạch: Phù mặt (1%)
Hệ thần kinh trung ương: Nhức đầu (10%), kích động (9%), khó chịu (9%), mệt mỏi (7% đến 8%), mệt mỏi (7%), nhầm lẫn (6%), trầm cảm (6%), mất ngủ (6%), thiếu tập trung (6%), suy giảm trí nhớ (6%), rối loạn ngôn ngữ (2% đến 5%), mất điều hòa (≥1% đến 6%), giảm thị lực tinh thần (4%), lo lắng ( 3%), hồi hộp (2%), rối loạn tâm thần phân liệt (2%), co giật (≥1%), tăng trương lực (≥1%), co giật (1%), động kinh trạng thái (1%), hạ huyết áp (1%) , tăng thân nhiệt
Da liễu: Phát ban da (1% đến 3%), bầm tím (2%), ngứa (≥1%), hypohidrosis (trẻ em), hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì độc hại
Nội tiết & chuyển hóa: Nhiễm toan chuyển hóa
Tiêu hóa: Buồn nôn (9%), đau bụng (6%), tiêu chảy (5%), khó tiêu (3%), giảm cân (3%), táo bón (2%), chứng khó thở (2%), xerostomia (2%) ), nôn (≥1%)
Huyết học & ung bướu: Mất bạch cầu, thiếu máu bất sản
Thần kinh cơ & xương: Dị cảm (4%), dáng đi bất thường (≥1%), run rẩy (≥1%), yếu (≥1%)
Nhãn khoa: Chứng viễn thị (6%), chứng giật nhãn cầu (4%), nhược thị (≥1%)
ù tai (≥1%)
Thận: sỏi thận (4%, trẻ em 3% đến 8%), tăng nitơ urê máu
Hô hấp: Viêm mũi (2%), ho tăng (≥1%), viêm họng (≥1%)
Hội chứng giống cúm (4%), chấn thương do tai nạn (≥1%)
Hệ thần kinh trung ương: Buồn ngủ (17%), chóng mặt (13%)
Tiêu hóa: Chán ăn (13%)
1 đến 10%:
Tim mạch: Phù mặt (1%)
Hệ thần kinh trung ương: Nhức đầu (10%), kích động (9%), khó chịu (9%), mệt mỏi (7% đến 8%), mệt mỏi (7%), nhầm lẫn (6%), trầm cảm (6%), mất ngủ (6%), thiếu tập trung (6%), suy giảm trí nhớ (6%), rối loạn ngôn ngữ (2% đến 5%), mất điều hòa (≥1% đến 6%), giảm thị lực tinh thần (4%), lo lắng ( 3%), hồi hộp (2%), rối loạn tâm thần phân liệt (2%), co giật (≥1%), tăng trương lực (≥1%), co giật (1%), động kinh trạng thái (1%), hạ huyết áp (1%) , tăng thân nhiệt
Da liễu: Phát ban da (1% đến 3%), bầm tím (2%), ngứa (≥1%), hypohidrosis (trẻ em), hội chứng Stevens-Johnson, hoại tử biểu bì độc hại
Nội tiết & chuyển hóa: Nhiễm toan chuyển hóa
Tiêu hóa: Buồn nôn (9%), đau bụng (6%), tiêu chảy (5%), khó tiêu (3%), giảm cân (3%), táo bón (2%), chứng khó thở (2%), xerostomia (2%) ), nôn (≥1%)
Huyết học & ung bướu: Mất bạch cầu, thiếu máu bất sản
Thần kinh cơ & xương: Dị cảm (4%), dáng đi bất thường (≥1%), run rẩy (≥1%), yếu (≥1%)
Nhãn khoa: Chứng viễn thị (6%), chứng giật nhãn cầu (4%), nhược thị (≥1%)
ù tai (≥1%)
Thận: sỏi thận (4%, trẻ em 3% đến 8%), tăng nitơ urê máu
Hô hấp: Viêm mũi (2%), ho tăng (≥1%), viêm họng (≥1%)
Hội chứng giống cúm (4%), chấn thương do tai nạn (≥1%)
Thận trọng lúc dùng :
• Hiệu ứng CNS: Hiệu ứng CNS đáng kể bao gồm các triệu chứng tâm thần (ví dụ: trầm cảm, rối loạn tâm thần), chậm phát triển tâm lý (ví dụ, khó tập trung, các vấn đề về ngôn ngữ hoặc ngôn ngữ), và mệt mỏi hoặc buồn ngủ; có thể xảy ra trong tháng đầu điều trị, phổ biến nhất là với liều ≥300 mg / ngày. Có thể gây ra an thần, có thể làm giảm khả năng thể chất hoặc tinh thần; bệnh nhân phải được cảnh báo về việc thực hiện các nhiệm vụ đòi hỏi sự tỉnh táo (ví dụ, vận hành máy móc hoặc lái xe).
• Nhiễm toan chuyển hóa: Sử dụng có thể liên quan đến sự phát triển của nhiễm toan chuyển hóa (thường phụ thuộc vào liều) ở một số bệnh nhân; điều kiện / phương pháp điều trị có khuynh hướng bao gồm bệnh thận, bệnh hô hấp nặng, tiêu chảy, động kinh trạng thái, chế độ ăn ketogen và các loại thuốc khác. Nhiễm toan chuyển hóa có thể xảy ra ở liều thấp tới 25 mg mỗi ngày. Nên theo dõi bicarbonate huyết thanh trước khi bắt đầu và trong khi điều trị; nếu nhiễm toan chuyển hóa xảy ra, xem xét giảm liều hoặc giảm liều để ngừng thuốc. Nếu sử dụng tiếp tục mặc dù nhiễm toan, điều trị kiềm nên được xem xét. Nhiễm toan chuyển hóa không được điều trị có thể làm tăng nguy cơ phát triển sỏi thận, ung thư thận, loãng xương hoặc loãng xương.
• Phản ứng quá mẫn đa tổ chức: Có khả năng phản ứng thuốc nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong với tăng bạch cầu ái toan và triệu chứng toàn thân (DRESS), còn được gọi là phản ứng quá mẫn multiorgan, đã được báo cáo. Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng (ví dụ: sốt, phát ban, nổi hạch, sưng mặt, tăng bạch cầu ái toan) liên quan đến sự tham gia của hệ thống cơ quan khác (ví dụ, viêm gan, viêm thận, bất thường về huyết học, viêm cơ tim, viêm cơ). Đánh giá ngay lập tức nếu có dấu hiệu hoặc triệu chứng. Ngừng điều trị nếu nguyên nhân thay thế không thể được thiết lập.
• Hiệu ứng thận: tăng nồng độ Creatinine và BUN đã được báo cáo; theo dõi chức năng thận và ngừng điều trị nếu suy thận cấp hoặc tăng nồng độ creatinine / BUN kéo dài đáng kể. Sỏi thận cũng đã được báo cáo.
• Nhiễm toan chuyển hóa: Sử dụng có thể liên quan đến sự phát triển của nhiễm toan chuyển hóa (thường phụ thuộc vào liều) ở một số bệnh nhân; điều kiện / phương pháp điều trị có khuynh hướng bao gồm bệnh thận, bệnh hô hấp nặng, tiêu chảy, động kinh trạng thái, chế độ ăn ketogen và các loại thuốc khác. Nhiễm toan chuyển hóa có thể xảy ra ở liều thấp tới 25 mg mỗi ngày. Nên theo dõi bicarbonate huyết thanh trước khi bắt đầu và trong khi điều trị; nếu nhiễm toan chuyển hóa xảy ra, xem xét giảm liều hoặc giảm liều để ngừng thuốc. Nếu sử dụng tiếp tục mặc dù nhiễm toan, điều trị kiềm nên được xem xét. Nhiễm toan chuyển hóa không được điều trị có thể làm tăng nguy cơ phát triển sỏi thận, ung thư thận, loãng xương hoặc loãng xương.
• Phản ứng quá mẫn đa tổ chức: Có khả năng phản ứng thuốc nghiêm trọng, đôi khi gây tử vong với tăng bạch cầu ái toan và triệu chứng toàn thân (DRESS), còn được gọi là phản ứng quá mẫn multiorgan, đã được báo cáo. Theo dõi các dấu hiệu và triệu chứng (ví dụ: sốt, phát ban, nổi hạch, sưng mặt, tăng bạch cầu ái toan) liên quan đến sự tham gia của hệ thống cơ quan khác (ví dụ, viêm gan, viêm thận, bất thường về huyết học, viêm cơ tim, viêm cơ). Đánh giá ngay lập tức nếu có dấu hiệu hoặc triệu chứng. Ngừng điều trị nếu nguyên nhân thay thế không thể được thiết lập.
• Hiệu ứng thận: tăng nồng độ Creatinine và BUN đã được báo cáo; theo dõi chức năng thận và ngừng điều trị nếu suy thận cấp hoặc tăng nồng độ creatinine / BUN kéo dài đáng kể. Sỏi thận cũng đã được báo cáo.
Tương tác thuốc :
Rượu (Ethyl): Thuốc ức chế thần kinh trung ương có thể làm tăng tác dụng ức chế thần kinh trung ương của Rượu (Ethyl).
Alizapride: Có thể tăng cường tác dụng ức chế thần kinh trung ương của thuốc ức chế thần kinh trung ương.
Alpha- / Beta-Agonists (Tác dụng gián tiếp): Các chất ức chế Anhydrase Carbonic có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Alpha- / Beta-Agonists (Tác dụng gián tiếp). Theo dõi trị liệu
Amantadine: Các chất ức chế Anhydrase Carbonic có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Amantadine.
Amphetamines: Các chất ức chế Anhydrase Carbonic có thể làm giảm sự bài tiết của Amphetamine. Theo dõi trị liệu
Azelastine (Mũi): Thuốc ức chế thần kinh trung ương có thể làm tăng tác dụng ức chế thần kinh trung ương của Azelastine (Mũi). Tránh kết hợp
Blonanserin: Thuốc ức chế thần kinh trung ương có thể tăng cường tác dụng ức chế thần kinh trung ương của Blonanserin. Cân nhắc điều chỉnh trị liệu
Alizapride: Có thể tăng cường tác dụng ức chế thần kinh trung ương của thuốc ức chế thần kinh trung ương.
Alpha- / Beta-Agonists (Tác dụng gián tiếp): Các chất ức chế Anhydrase Carbonic có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Alpha- / Beta-Agonists (Tác dụng gián tiếp). Theo dõi trị liệu
Amantadine: Các chất ức chế Anhydrase Carbonic có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Amantadine.
Amphetamines: Các chất ức chế Anhydrase Carbonic có thể làm giảm sự bài tiết của Amphetamine. Theo dõi trị liệu
Azelastine (Mũi): Thuốc ức chế thần kinh trung ương có thể làm tăng tác dụng ức chế thần kinh trung ương của Azelastine (Mũi). Tránh kết hợp
Blonanserin: Thuốc ức chế thần kinh trung ương có thể tăng cường tác dụng ức chế thần kinh trung ương của Blonanserin. Cân nhắc điều chỉnh trị liệu
Dược lực :
Zonisamide là thuốc chống co giật sulfonamide và chất ức chế anhydrase carbonic.
Zonisamide là một dẫn xuất của benzisoxazole. Nó là một loại thuốc chống động kinh với hoạt tính anhydrase carbonic yếu trong ống nghiệm . Nó không liên quan về mặt hóa học với các thuốc chống động kinh khác.
Cơ chế hoạt động
Cơ chế hoạt động của zonisamide chưa được làm rõ hoàn toàn, nhưng dường như nó hoạt động trên các kênh natri và canxi nhạy cảm với điện áp, do đó làm gián đoạn việc bắn nơ-ron đồng bộ, làm giảm sự lan truyền của cơn động kinh và làm gián đoạn hoạt động động kinh tiếp theo. Zonisamide cũng có tác dụng điều chỉnh đối với ức chế tế bào thần kinh qua trung gian GABA.
Tác dụng dược lực học
Hoạt tính chống co giật của zonisamide đã được đánh giá trong nhiều mô hình khác nhau, ở một số loài bị động kinh do bẩm sinh hoặc bẩm sinh, và zonisamide dường như hoạt động như một thuốc chống động kinh phổ rộng trong các mô hình này. Zonisamide ngăn ngừa co giật do sốc điện tối đa và hạn chế lây lan cơn động kinh, bao gồm cả việc lan truyền các cơn động kinh từ vỏ não đến các cấu trúc dưới vỏ não và ngăn chặn hoạt động tập trung động kinh. Tuy nhiên, không giống như phenytoin và carbamazepine, zonisamide hoạt động tốt hơn đối với các cơn động kinh bắt nguồn từ vỏ não.
Ổn định màng tế bào thần kinh và ức chế quá trình đồng bộ tế bào thần kinh thông qua hành động tại các kênh natri và canxi; không ảnh hưởng đến hoạt động của GABA.
Dược động học :
Hấp thụ
Zonisamide được hấp thu gần như hoàn toàn sau khi uống, thường đạt nồng độ đỉnh trong huyết thanh hoặc huyết tương trong vòng 2 đến 5 giờ sau khi dùng thuốc. Sự trao đổi chất đầu tiên được cho là không đáng kể. Sinh khả dụng tuyệt đối được ước tính là khoảng 100%. Sinh khả dụng đường uống không bị ảnh hưởng bởi thực phẩm, mặc dù nồng độ đỉnh trong huyết tương và huyết thanh có thể bị trì hoãn.
Giá trị tối đa của Zonisamide AUC và C tăng gần như tuyến tính sau khi dùng liều duy nhất trong khoảng liều 100-800 mg và sau nhiều liều trong phạm vi liều 100-400 mg mỗi ngày. Sự gia tăng ở trạng thái ổn định là hơn một chút so với dự kiến trên cơ sở liều lượng, có thể là do sự gắn kết bão hòa của zonisamide với hồng cầu. Trạng thái ổn định đã đạt được trong vòng 13 ngày. Lớn hơn một chút so với tích lũy dự kiến xảy ra liên quan đến liều đơn.
Phân bố
Zonisamide liên kết 40 - 50% với protein huyết tương ở người, với các nghiên cứu in vitro cho thấy điều này không bị ảnh hưởng bởi sự hiện diện của các sản phẩm thuốc chống động kinh khác nhau (ví dụ, phenytoin, phenobarbitone, carbamazepine và natri valproate). Thể tích phân bố rõ ràng là khoảng 1,1 - 1,7 l / kg ở người trưởng thành cho thấy zonisamide được phân phối rộng rãi đến các mô. Tỷ lệ hồng cầu / huyết tương khoảng 15 ở nồng độ thấp và khoảng 3 ở nồng độ cao hơn.
Chuyển hóa
Zonisamide được chuyển hóa chủ yếu thông qua sự phân cắt vòng của vòng benzisoxazole của thuốc mẹ bằng CYP3A4 để tạo thành 2-sulphamoylacetylphenol (SMAP) và cũng bằng N-acetylation. Thuốc mẹ và SMAP cũng có thể được glucuronidated. Các chất chuyển hóa, không thể được phát hiện trong huyết tương, không có hoạt tính chống co giật. Không có bằng chứng cho thấy zonisamide gây ra sự trao đổi chất của chính nó.
Thải trừ
Độ thanh thải rõ ràng của zonisamide ở trạng thái ổn định sau khi uống khoảng 0,70 l / h và thời gian bán hủy ở giai đoạn cuối là khoảng 60 giờ trong trường hợp không có thuốc gây cảm ứng CYP3A4. Nửa đời thải trừ không phụ thuộc vào liều dùng và không bị ảnh hưởng bởi chính quyền lặp lại. Biến động nồng độ trong huyết thanh hoặc huyết tương trong một khoảng thời gian dùng thuốc là thấp (<30%). Con đường chính của bài tiết các chất chuyển hóa zonisamide và thuốc không thay đổi là qua nước tiểu. Độ thanh thải thận của zonisamide không thay đổi tương đối thấp (khoảng 3,5 ml / phút); khoảng 15 - 30% liều dùng được loại bỏ không thay đổi.
Zonisamide được hấp thu gần như hoàn toàn sau khi uống, thường đạt nồng độ đỉnh trong huyết thanh hoặc huyết tương trong vòng 2 đến 5 giờ sau khi dùng thuốc. Sự trao đổi chất đầu tiên được cho là không đáng kể. Sinh khả dụng tuyệt đối được ước tính là khoảng 100%. Sinh khả dụng đường uống không bị ảnh hưởng bởi thực phẩm, mặc dù nồng độ đỉnh trong huyết tương và huyết thanh có thể bị trì hoãn.
Giá trị tối đa của Zonisamide AUC và C tăng gần như tuyến tính sau khi dùng liều duy nhất trong khoảng liều 100-800 mg và sau nhiều liều trong phạm vi liều 100-400 mg mỗi ngày. Sự gia tăng ở trạng thái ổn định là hơn một chút so với dự kiến trên cơ sở liều lượng, có thể là do sự gắn kết bão hòa của zonisamide với hồng cầu. Trạng thái ổn định đã đạt được trong vòng 13 ngày. Lớn hơn một chút so với tích lũy dự kiến xảy ra liên quan đến liều đơn.
Phân bố
Zonisamide liên kết 40 - 50% với protein huyết tương ở người, với các nghiên cứu in vitro cho thấy điều này không bị ảnh hưởng bởi sự hiện diện của các sản phẩm thuốc chống động kinh khác nhau (ví dụ, phenytoin, phenobarbitone, carbamazepine và natri valproate). Thể tích phân bố rõ ràng là khoảng 1,1 - 1,7 l / kg ở người trưởng thành cho thấy zonisamide được phân phối rộng rãi đến các mô. Tỷ lệ hồng cầu / huyết tương khoảng 15 ở nồng độ thấp và khoảng 3 ở nồng độ cao hơn.
Chuyển hóa
Zonisamide được chuyển hóa chủ yếu thông qua sự phân cắt vòng của vòng benzisoxazole của thuốc mẹ bằng CYP3A4 để tạo thành 2-sulphamoylacetylphenol (SMAP) và cũng bằng N-acetylation. Thuốc mẹ và SMAP cũng có thể được glucuronidated. Các chất chuyển hóa, không thể được phát hiện trong huyết tương, không có hoạt tính chống co giật. Không có bằng chứng cho thấy zonisamide gây ra sự trao đổi chất của chính nó.
Thải trừ
Độ thanh thải rõ ràng của zonisamide ở trạng thái ổn định sau khi uống khoảng 0,70 l / h và thời gian bán hủy ở giai đoạn cuối là khoảng 60 giờ trong trường hợp không có thuốc gây cảm ứng CYP3A4. Nửa đời thải trừ không phụ thuộc vào liều dùng và không bị ảnh hưởng bởi chính quyền lặp lại. Biến động nồng độ trong huyết thanh hoặc huyết tương trong một khoảng thời gian dùng thuốc là thấp (<30%). Con đường chính của bài tiết các chất chuyển hóa zonisamide và thuốc không thay đổi là qua nước tiểu. Độ thanh thải thận của zonisamide không thay đổi tương đối thấp (khoảng 3,5 ml / phút); khoảng 15 - 30% liều dùng được loại bỏ không thay đổi.
Lưu ý: Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
Edit by thuocbieduoc.
Hỏi đáp
Thuốc biệt dược
Zonegran Tablets 100mg
SĐK: VN1-249-10Zonisamide
Zonegran viên nén 100mg
SĐK: VN1-682-12Zonisamide
|
- Thuocbietduoc.com.vn cung cấp thông tin về hơn 30.000 loại thuốc theo toa, thuốc không kê đơn.
- Các thông tin về thuốc trên Thuocbietduoc.com.vn cho mục đích tham khảo, tra cứu và không dành cho tư vấn y tế,
chẩn đoán hoặc điều trị.
- Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
- Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Thuocbietduoc.com.vn |
|
|
Thông tin Thuốc và Biệt Dược
- Giấy phép ICP số 235/GP-BC. © Copyright Thuocbietduoc.com.vn
- Email: contact.thuocbietduoc@gmail.com |