Gửi thông tin thuốc

Durvalumab

Nhóm thuốc:Thuốc chống ung thư và tác động vào hệ thống miễn dịch
Tên Biệt dược :Imfinzi
Dạng thuốc :Dung dịch tiêm truyền

Thành phần :

Durvalumab
Durvalumab

Chỉ định :

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, không thể cắt bỏ: Điều trị ung thư phổi không tế bào giai đoạn III không thể phát hiện được mà không tiến triển sau hóa trị liệu đồng thời dựa trên platinum và xạ trị.

Ung thư biểu mô tiết niệu , tiến triển cục bộ hoặc di căn: Điều trị ung thư biểu mô tiết niệu tiến triển cục bộ hoặc di căn ở những bệnh nhân tiến triển bệnh trong hoặc sau khi hóa trị liệu có chứa bạch kim, hoặc tiến triển bệnh trong vòng 12 tháng điều trị bằng liệu pháp tân dược hoặc bổ trợ bằng bạch kim.

Liều lượng - cách dùng:

Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (giai đoạn III), không thể cắt bỏ: IV: 

10 mg / kg mỗi 2 tuần một lần; tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không được chấp nhận hoặc tối đa là 12 tháng. Trong thử nghiệm lâm sàng, durvalumab đã được bắt đầu trong vòng 6 tuần sau khi hóa trị liệu; điều trị được tiếp tục sau 12 tháng nếu kiểm soát bệnh đạt được vào cuối 12 tháng nhưng sau đó tiến triển trong thời gian theo dõi (Antonia 2017; Antonia 2018).

Ung thư biểu mô tiết niệu, tiến triển cục bộ hoặc di căn: IV: 

10 mg / kg mỗi 2 tuần một lần cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không chấp nhận được.

Liều lượng: Điều chỉnh độc tính

Giữ lại và / hoặc ngừng dùng durvalumab để kiểm soát các phản ứng bất lợi (không nên giảm liều). Lưu ý: Dựa trên mức độ nghiêm trọng của phản ứng bất lợi, giữ lại hoặc ngừng sử dụng durvalumab và sử dụng corticosteroid toàn thân. Đối với các phản ứng bất lợi khi liều được giữ lại nhưng không dẫn đến ngưng thuốc vĩnh viễn, hãy tiếp tục dùng durvalumab khi độc tính đã cải thiện đến mức 1 hoặc thấp hơn và liều corticosteroid giảm xuống ≤10 mg / ngày (hoặc tương đương).

Ngừng vĩnh viễn durvalumab cho các phản ứng bất lợi độ 2 hoặc 3 kéo dài (không bao gồm nội tiết) không hồi phục đến độ 1 hoặc thấp hơn trong vòng 12 tuần sau liều cuối cùng hoặc cho các phản ứng độ 3 hoặc 4 tái phát. Nếu không thể giảm liều prednison xuống ≤10 mg / ngày trong vòng 12 tuần sau liều durvalumab cuối cùng, hãy ngừng sử dụng durvalumab vĩnh viễn.

Độc tính da liễu:

Phát ban hoặc viêm da, độ 2 trong> 1 tuần hoặc độ 3: Giữ lại liều. Sử dụng corticosteroid toàn thân (liều khởi đầu bằng 1 đến 2 mg / kg mỗi ngày hoặc tương đương) sau đó giảm dần.

Phát ban hoặc viêm da, độ 4: Ngừng vĩnh viễn. Sử dụng corticosteroid toàn thân (liều khởi đầu bằng 1 đến 2 mg / kg mỗi ngày hoặc tương đương) sau đó giảm dần.

Nội tiết:

Suy thượng thận, viêm tuyến yên / suy tuyến yên, độ 2, 3 hoặc 4: Giữ lại liều cho đến khi ổn định lâm sàng. Sử dụng corticosteroid toàn thân (liều khởi đầu bằng 1 đến 2 mg / kg mỗi ngày hoặc tương đương) sau đó giảm dần. Quản lý liệu pháp thay thế hormone như chỉ định lâm sàng.

Bệnh đái tháo đường týp 1, độ 2, 3 hoặc 4: Giữ liều cho đến khi ổn định lâm sàng. Bắt đầu điều trị insulin theo chỉ định lâm sàng.

Bệnh cường giáp, độ 2, 3 hoặc 4: Giữ liều cho đến khi ổn định lâm sàng. Bắt đầu quản lý y tế thích hợp theo chỉ định lâm sàng.

Suy giáp: Bắt đầu điều trị thay thế tuyến giáp theo chỉ định lâm sàng.

Độc tính GI:

Viêm đại tràng hoặc tiêu chảy, độ 2: Giữ lại liều. Sử dụng corticosteroid toàn thân (liều khởi đầu bằng 1 đến 2 mg / kg mỗi ngày hoặc tương đương) sau đó giảm dần.

Viêm đại tràng hoặc tiêu chảy, độ 3 hoặc 4: Ngưng vĩnh viễn. Sử dụng corticosteroid toàn thân (liều khởi đầu bằng 1 đến 2 mg / kg mỗi ngày hoặc tương đương) sau đó giảm dần.

Nhiễm trùng: Độ 3 hoặc 4: Giữ lại liều cho đến khi ổn định lâm sàng. Bắt đầu quản lý thích hợp với chống nhiễm trùng.

Phản ứng liên quan đến truyền dịch:

Độ 1 hoặc 2: Truyền dịch gián đoạn hoặc chậm. Cân nhắc dùng thuốc với liều tiếp theo.


Lớp 3 hoặc 4: Ngừng vĩnh viễn.

Nhiễm độc phổi:

Viêm phổi, độ 2: Giữ lại liều. Sử dụng corticosteroid toàn thân (liều khởi đầu bằng 1 đến 2 mg / kg mỗi ngày hoặc tương đương) sau đó giảm dần.

Viêm phổi, độ 3 hoặc 4: Ngưng vĩnh viễn. Quản lý điều hành corticosteroid đường toàn thân (prednisone liều ban đầu là 1-4 mg / kg mỗi ngày hoặc tương đương) theo sau là một côn.

Độc tính khác:

Độ 2: Loại trừ các nguyên nhân khác và khởi đầu corticosteroid theo chỉ định lâm sàng.

Độ 3: Giữ lại liều. Quản lý điều hành corticosteroid đường toàn thân (prednisone liều ban đầu là 1-4 mg / kg mỗi ngày hoặc tương đương) theo sau là một côn.

Lớp 4: Ngừng vĩnh viễn. Quản lý điều hành corticosteroid đường toàn thân (prednisone liều ban đầu là 1-4 mg / kg mỗi ngày hoặc tương đương) theo sau là một côn.

Chống chỉ định :

Quá mẫn cảm với durvalumab hoặc bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Tác dụng phụ

> 10%:

Tim mạch: Phù ngoại biên (15%)

Hệ thần kinh trung ương: Mệt mỏi (34% đến 39%)

Da liễu: Viêm da (≤26%), phát ban da (≤26%; bao gồm phát ban qua trung gian miễn dịch), ngứa (12%)

Nội tiết & chuyển hóa: Tăng đường huyết (52%), hạ canxi máu (46%), hạ natri máu (33%), tăng kali máu (32%), tăng gamma-glutamyl transferase (24%), suy giáp (11% đến 12%)

Tiêu hóa: Táo bón (21%), giảm cảm giác ngon miệng (19%), viêm đại tràng (≤18%), tiêu chảy (≤18%), buồn nôn (16%), đau bụng (10% đến 14%)

Bộ phận sinh dục: Nhiễm trùng đường tiết niệu (15%)

Huyết học & ung bướu: Giảm bạch cầu lympho (43%; điểm 3/4: 11%)

Gan: Tăng ALT huyết thanh (39%), tăng AST huyết thanh (36%), viêm gan (12%)


Nhiễm trùng: Nhiễm trùng (38% đến 56%)

Thần kinh cơ & xương: Đau cơ xương khớp (24%)

Hô hấp: Ho (≤40%), ho năng suất (≤40%), viêm phổi (≤34%), viêm phổi do phóng xạ (≤34%), nhiễm trùng đường hô hấp trên (26%), viêm phổi (17%), khó thở ( 13%), khó thở khi gắng sức (≤13%)

Linh tinh: Sốt (≤15%; bao gồm sốt liên quan đến khối u)

1 đến 10%:

Hệ thần kinh trung ương: Rối loạn giọng nói (<10%)

Da liễu: Đổ mồ hôi đêm (<10%)

Nội tiết & chuyển hóa: Tăng năng tuyến giáp (7%), tăng magiê máu (độ 3/4: 4%), mất nước (độ 3/4: ≥3%), tăng calci máu (độ 3/4: 3%), hạ đường huyết (độ 3/4 : 1%), hạ kali máu (điểm 3/4: 1%)

Bộ phận sinh dục: Khó tiểu (<10%)

Huyết học & ung bướu: Thiếu máu (độ 3/4: 8%), giảm bạch cầu trung tính (độ 3/4: 1%)

Gan: Tăng phosphatase kiềm huyết thanh (độ 3/4: 4%), tăng bilirubin máu (độ 3/4: 1%)

Miễn dịch học: Phát triển kháng thể (3%)

Nhiễm trùng: Tăng tính nhạy cảm với nhiễm trùng (<10%)

Thận: Viêm thận (6%; qua trung gian miễn dịch), tăng creatinine huyết thanh (độ 3/4: 1%)

Linh tinh: Phản ứng liên quan đến truyền dịch (2%)

Tần suất không được xác định:

Nội tiết & chuyển hóa: Viêm tuyến yên

Gan: Chấn thương gan

Nhiễm trùng: Nhiễm khuẩn huyết

Thận: Suy thận cấp

<1%, báo cáo sau khi đưa ra thị trường và / hoặc trường hợp: Suy thượng thận, viêm màng não vô khuẩn (qua trung gian miễn dịch), thiếu máu tán huyết (qua trung gian miễn dịch), giảm tiểu cầu miễn dịch, viêm cơ tim (miễn dịch qua trung gian), viêm cơ miễn dịch (qua trung gian miễn dịch; bao gồm viêm màng bồ đào và viêm giác mạc), suy tuyến yên, viêm tuyến giáp, đái tháo đường týp 1, bạch biến

Thận trọng lúc dùng :

• Suy thượng thận: Suy thượng thận liên quan đến miễn dịch đã được báo cáo với durvalumab. Theo dõi các dấu hiệu / triệu chứng lâm sàng của suy thượng thận. Nếu xảy ra suy thượng thận độ 2 hoặc cao hơn, dùng corticosteroid toàn thân và thay thế hormone theo chỉ định lâm sàng; gián đoạn điều trị durvalumab (dựa trên mức độ nghiêm trọng).

• Độc tính trên da liễu: Durvalumab đã gây ra phát ban qua trung gian miễn dịch. Viêm da mủ, hội chứng Stevens Johnson và hoại tử biểu bì độc hại đã được báo cáo với các kháng thể đơn dòng kháng PD-L1 khác. Theo dõi các dấu hiệu / triệu chứng của nhiễm độc da liễu. Bắt đầu sử dụng corticosteroid toàn thân trong điều trị phát ban cấp độ 2 hoặc viêm da kéo dài hơn 1 tuần hoặc phát ban / viêm da độ 3 hoặc 4 nặng, sau đó là giảm dần. Có thể yêu cầu gián đoạn điều trị hoặc ngừng thuốc (dựa trên mức độ nghiêm trọng).

• Đái tháo đường: Đái tháo đường týp 1 liên quan đến miễn dịch đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng durvalumab. Thời gian khởi phát trung bình là 1,4 tháng. Theo dõi glucose và theo dõi các dấu hiệu / triệu chứng lâm sàng của bệnh tiểu đường. Bắt đầu điều trị insulin cho bệnh đái tháo đường týp 1 và điều trị bằng Durvalumab gián đoạn (dựa trên mức độ nghiêm trọng) cho đến khi ổn định lâm sàng.

• Nhiễm độc đường tiêu hóa: Viêm đại tràng qua trung gian miễn dịch hoặc tiêu chảy xảy ra ở bệnh nhân dùng durvalumab. Tiêu chảy cấp 3 và 4 hoặc viêm đại tràng đã được báo cáo. Thời gian khởi phát trung bình là 1,4 tháng (khoảng: 1 ngày đến 14 tháng). Theo dõi các dấu hiệu / triệu chứng của viêm đại tràng hoặc tiêu chảy và xử trí khi ngừng điều trị hoặc ngừng thuốc, và corticosteroid toàn thân. Trong các nghiên cứu lâm sàng, quản lý với corticosteroid toàn thân, bao gồm cả corticosteroid liều cao đã được sử dụng ở một số bệnh nhân; thuốc ức chế miễn dịch khác (ví dụ, Infliximab, mycophenolate) là bắt buộc (hiếm khi). Sự giải quyết xảy ra ở khoản

• Nhiễm độc gan: Viêm gan qua trung gian miễn dịch đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng durvalumab (một số gây tử vong). Thời gian khởi phát trung bình là ~ 1 tháng (khoảng: 1 ngày đến ~ 14 tháng). Theo dõi các dấu hiệu / triệu chứng (bao gồm các xét nghiệm chức năng gan bất thường) của viêm gan trong khi điều trị bằng Durvalumab và sau khi ngừng thuốc. Quản lý viêm gan qua trung gian miễn dịch độ 2 hoặc cao hơn với corticosteroid toàn thân và ngừng điều trị hoặc ngừng thuốc. Trong các nghiên cứu lâm sàng, một số bệnh nhân bị viêm gan qua trung gian miễn dịch đã nhận được corticosteroid liều cao; mycophenolate được yêu cầu (hiếm khi) để kiểm soát viêm gan qua trung gian miễn dịch. Phục hồi xảy ra ở khoảng một nửa số bệnh nhân bị viêm gan qua trung gian miễn dịch. Mức 3 hoặc 4 ALT, AST, và / hoặc tổng mức tăng bilirubin đã được báo cáo.

• Viêm tuyến yên / suy tuyến yên: Viêm tuyến yên / suy tuyến yên liên quan đến miễn dịch đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng durvalumab. Theo dõi các dấu hiệu / triệu chứng lâm sàng của viêm tuyến yên hoặc suy tuyến yên. Nếu viêm tuyến yên cấp độ 2 hoặc cao hơn xảy ra, dùng corticosteroid và liệu pháp thay thế hormone theo chỉ định; gián đoạn durvalumab (dựa trên mức độ nghiêm trọng). Suy tuyến yên dẫn đến suy tuyến thượng thận và bệnh đái tháo nhạt đã xảy ra (hiếm khi).

• Nhiễm trùng: Nhiễm trùng xảy ra ở gần một nửa số bệnh nhân dùng durvalumab (một số gây tử vong). Nhiễm trùng độ 3 hoặc 4 phổ biến nhất là nhiễm trùng đường tiết niệu (nghiên cứu ung thư biểu mô đường tiết niệu) và viêm phổi (nghiên cứu ung thư phổi không phải tế bào nhỏ [NSCLC]). Tỷ lệ nhiễm trùng tổng thể cao hơn trong một nghiên cứu NSCLC, so với bệnh nhân trong các nghiên cứu khác trong đó liệu pháp xạ trị thường không được sử dụng ngay trước khi sử dụng durvalumab. Theo dõi các dấu hiệu / triệu chứng nhiễm trùng; nếu nghi ngờ hoặc xác nhận nhiễm trùng, hãy xử trí bằng thuốc chống nhiễm trùng. Giữ lại điều trị cho nhiễm trùng độ 3 hoặc 4.

• Phản ứng truyền dịch: Phản ứng truyền dịch đã được quan sát với durvalumab, bao gồm các phản ứng truyền dịch nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng. Theo dõi các dấu hiệu / triệu chứng của phản ứng tiêm truyền. Làm gián đoạn hoặc làm chậm tốc độ truyền cho các phản ứng tiêm truyền nhẹ hoặc trung bình (xem xét các tiền đề với các lần tiêm truyền tiếp theo). Ngừng Durvalumab vĩnh viễn cho các phản ứng tiêm truyền độ 3 hoặc 4.

• Nhiễm độc thận: Durvalumab đã gây ra viêm thận qua trung gian miễn dịch (bao gồm cả các trường hợp tử vong). Theo dõi chức năng thận trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ trong quá trình điều trị bằng durvalumab. Viêm thận có thể cần dùng corticosteroid toàn thân và ngừng điều trị hoặc ngừng thuốc. Viêm thận giải quyết ở ~ 50% bệnh nhân. Thời gian khởi phát trung bình là 2 tháng (khoảng: 1 ngày đến ~ 14 tháng).

• Nhiễm độc phổi: Viêm phổi qua trung gian miễn dịch hoặc bệnh phổi kẽ đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng durvalumab (bao gồm cả các trường hợp tử vong). Thời gian trung bình khởi phát là ~ 2 tháng (khoảng: 1 ngày đến ~ 19 tháng) và thời gian trung bình để giải quyết là ~ 2 đến 5 tháng (phạm vi lên tới ~ 19 tháng). Trong một nghiên cứu về ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, tỷ lệ viêm phổi (bao gồm viêm phổi do phóng xạ) cao hơn ở những bệnh nhân đã hoàn thành hóa trị dứt điểm trong vòng 42 ngày trước khi bắt đầu sử dụng durvalumab, so với bệnh nhân trong các nghiên cứu khác mà việc điều trị bằng phóng xạ thường không được sử dụng ngay lập tức trước Durvalumab. Theo dõi các dấu hiệu / triệu chứng của viêm phổi; đánh giá viêm phổi nghi ngờ bằng hình ảnh X quang và xử trí với corticosteroid toàn thân và ngừng điều trị hoặc ngừng điều trị bằng Durvalumab; một số bệnh nhân được điều trị bằng Infliximab. Trong các nghiên cứu lâm sàng, độ phân giải xảy ra ở khoảng một nửa số bệnh nhân bị viêm phổi qua trung gian miễn dịch.

• Rối loạn tuyến giáp: Rối loạn tuyến giáp liên quan đến miễn dịch đã xảy ra ở những bệnh nhân dùng durvalumab. Theo dõi chức năng tuyến giáp tại đường cơ sở và định kỳ trong quá trình điều trị; theo dõi các dấu hiệu / triệu chứng lâm sàng của rối loạn tuyến giáp. Suy giáp, cường giáp và viêm tuyến giáp (bao gồm cả viêm tuyến giáp độ 3) đã xảy ra trong các thử nghiệm lâm sàng. Suy giáp được trước viêm tuyến giáp hoặc cường giáp là một số bệnh nhân. Kiểm soát suy giáp bằng thay thế hormone (nếu có chỉ định) trong khi tiếp tục dùng durvalumab. Bắt đầu quản lý y tế thích hợp cho bệnh cường giáp; giữ lại durvalumab (dựa trên mức độ nghiêm trọng). Điều trị bằng thuốc chẹn beta và / hoặc thioamide được dùng cho bệnh cường giáp ở một số bệnh nhân.

Dược lực :

Durvalumab là một kháng thể đơn dòng immunoglobulin G1 kappa của con người, ngăn chặn phối tử tế bào PD-L1 liên kết với PD-1 và CD80 (B7.1); Sự phong tỏa PD-L1 dẫn đến tăng kích hoạt tế bào T, cho phép các tế bào T tiêu diệt tế bào khối u (Massard 2016). PD-L1 là một protein điểm kiểm tra miễn dịch thể hiện trên các tế bào khối u và các tế bào xâm nhập khối u và điều chỉnh chức năng tế bào t chống khối u bằng cách liên kết với PD-1 và B7.1; chặn các tương tác PD-1 và B7.1 khôi phục chức năng tế bào t chống ung thư (Fehrenbacher 2016; Rosenberg 2016).




Dược động học :

Phân bố

V dss : 5,6 L

Bài tiết

Tốc độ : 8.2 mL / giờ

Thời gian bán hủy: ~ 18 ngày
Lưu ý: Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
Thuoc biet duoc | Thuốc biệt dược | Thuốc | Thuoc | Nhà thuốc | Phòng khám | Bệnh viện | Công ty dược phẩm
- Các thông tin về thuốc trên Thuocbietduoc.com.vn chỉ mang tính chất tham khảo - Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
- Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Thuocbietduoc.com.vn
"Thông tin Thuốc và Biệt Dược" - Giấy phép ICP số 235/GP-BC.
© Copyright Thuocbietduoc.com.vn - Email: contact@thuocbietduoc.com.vn