Gửi thông tin thuốc

Mycophenolic acid

Nhóm thuốc:Thuốc chống ung thư và tác động vào hệ thống miễn dịch
Tên khác :Mycophenolat mofetil
Thuốc biệt dược mới :Myfortic 180mg, Myfortic 360mg
Dạng thuốc :Viên nén bao phim,Viên nén giải phóng chậm

Thành phần :

Acid mycophenolic
Mycophenolic acid

Tác dụng :

Acid mycophenolic làm suy yếu hệ thống miễn dịch của cơ thể, để giúp nó không "từ chối" một cơ quan được cấy ghép như thận. Từ chối nội tạng xảy ra khi hệ thống miễn dịch coi cơ quan mới là kẻ xâm lược và tấn công nó.

Chỉ định :

Mycophenolic acid được sử dụng với các loại thuốc khác để ngăn ngừa thải ghép nội tạng sau ghép tạng (đặc biệt là ở gan , thận và tim ).

Liều lượng - cách dùng:

Liều dùng cho bệnh nhân ghép thận người lớn

Liều khuyến cáo của viên nén giải phóng chậm axit mycophenolic là 720 mg dùng hai lần mỗi ngày (tổng liều 1440 mg mỗi ngày).

Liều dùng cho bệnh nhân ghép thận

Liều khuyến cáo của viên nén giải phóng chậm axit mycophenolic trong chuyển đổi (ít nhất 6 tháng sau ghép) bệnh nhân nhi từ 5 tuổi trở lên là 400 mg / m 2 diện tích bề mặt cơ thể (BSA) dùng hai lần mỗi ngày (tối đa 720 mg dùng hai lần mỗi ngày).

Cách dùng

Nên uống viên giải phóng chậm axit mycophenolic khi bụng đói, một giờ trước hoặc 2 giờ sau khi ăn.

Viên nén giải phóng axit mycophenolic không nên được nghiền nát, nhai hoặc cắt trước khi ăn. Các viên thuốc nên được nuốt toàn bộ để duy trì tính toàn vẹn của lớp phủ ruột.

Bệnh nhân nhi có BSA từ 1,19 đến 1,58 m 2 có thể được dùng liều ba viên mycophenolic acid giải phóng chậm 180 mg, hoặc một viên 180 mg cộng với một viên 360 mg hai lần mỗi ngày (liều 1080 mg mỗi ngày). Bệnh nhân có BSA> 1,58 m 2 có thể được dùng liều với bốn viên mycophenolic acid giải phóng chậm 180 mg, hoặc hai viên mycophenolic trì hoãn giải phóng 360 viên hai lần mỗi ngày (liều 1440 mg mỗi ngày). Có thể dùng chính xác liều trẻ em cho bệnh nhân có BSA <1,19 m 2 bằng cách sử dụng các công thức hiện có của thuốc giải phóng chậm axit mycophenolic.

Chống chỉ định :

Chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với mycophenolate natri, axit mycophenolic, mycophenolate mofetil hoặc với bất kỳ tá dược nào của nó.

Tác dụng phụ

Độc tính của phôi thai
U lympho và các khối u ác tính khác
Nhiễm trùng nghiêm trọng
Nhiễm virus mới hoặc được kích hoạt lại
Cấu trúc máu bao gồm bất sản tế bào hồng cầu nguyên chất [xem Cảnh báo và Phòng ngừa
Các biến chứng nghiêm trọng của GI
Sự thiếu hụt di truyền hiếm gặp

Thận trọng lúc dùng :

Axit mycophenolic có thể khiến cơ thể sản xuất quá nhiều tế bào bạch cầu. Điều này có thể dẫn đến ung thư, nhiễm trùng não nghiêm trọng gây tàn tật hoặc tử vong hoặc nhiễm virus gây suy thận.

Tương tác thuốc :

Thuốc kháng axit có Magiê và nhôm Hydroxit
Sử dụng đồng thời các viên nén giải phóng axit mycophenolic và thuốc kháng axit làm giảm nồng độ axit mycophenolic trong huyết tương (MPA). Chúng tôi đề nghị không nên dùng đồng thời các viên thuốc giải phóng chậm axit mycophenolic và thuốc kháng axit.

Azathioprine
Cho rằng azathioprine và MMF ức chế chuyển hóa purine, khuyến cáo không nên dùng viên nén giải phóng axit mycophenolic đồng thời với azathioprine hoặc MMF.

Cholestyramine, Sequestrates axit mật, Than hoạt tính đường uống và các loại thuốc khác can thiệp vào tuần hoàn Enterohepatic
Thuốc làm gián đoạn tuần hoàn ruột có thể làm giảm nồng độ MPA trong huyết tương khi dùng chung với MMF. Do đó, không sử dụng viên nén giải phóng chậm axit mycophenolic bằng cholestyramine hoặc các thuốc khác có thể gây cản trở tuần hoàn ruột hoặc các thuốc có thể liên kết axit mật, ví dụ, cô lập axit mật hoặc than hoạt tính đường uống, vì khả năng làm giảm hiệu quả của mycophen viên nén giải phóng axit.

Dược lực :

Mycophenolic (MPA), một ức chế miễn dịch, là một chất ức chế cạnh tranh và có thể đảo ngược của inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH), và do đó ức chế sự de novo con đường tổng hợp guanosine nucleotide mà không kết hợp với DNA. Các tế bào lympho T và B phụ thuộc rất nhiều vào sự tăng sinh của chúng đối với sự tổng hợp purin của de novo , trong khi các loại tế bào khác có thể sử dụng con đường trục vớt. MPA có tác dụng kìm tế bào đối với tế bào lympho.

Mycophenolate natri đã được chứng minh là ngăn chặn sự xuất hiện của thải ghép cấp tính trong các mô hình chuột của việc truyền máu thận và tim. Mycophenolate natri cũng làm giảm sản xuất kháng thể ở chuột.

Dược động học :

Viên nén giải phóng chậm axit mycophenolic thể hiện dược động học tỷ lệ tuyến tính và liều theo phạm vi liều (360 mg đến 2160 mg) được đánh giá. Sinh khả dụng tuyệt đối của viên nén giải phóng chậm axit mycophenolic ở bệnh nhân ghép thận ổn định trên cyclosporine là 72%. MPA liên kết với protein cao (> 98% liên kết với albumin). Chất chuyển hóa chiếm ưu thế của MPA là glucuronide phenolic (MPAG) không hoạt động về mặt dược lý. Một chất chuyển hóa nhỏ AcMPAG là một acyl glucuronide của MPAG cũng được hình thành và có hoạt tính dược lý tương đương với MPA. MPAG trải qua quá trình đào thải thận. Một phần của MPAG cũng trải qua bài tiết mật, sau đó là giải mã bởi hệ thực vật đường ruột và tái hấp thu sau đó là MPA. Thời gian bán hủy trung bình của MPA và MPAG dao động trong khoảng từ 8 đến 16 giờ và 13 đến 17 giờ.

Hấp thụ
Các nghiên cứu in vitro đã chứng minh rằng viên nén giải phóng axit mycophenolic bọc ruột không giải phóng MPA trong điều kiện axit (pH <5) như trong dạ dày nhưng hòa tan cao trong điều kiện pH trung tính như trong ruột. Sau khi sử dụng viên nén giải phóng axit mycophenolic bằng đường uống mà không có thức ăn trong một số nghiên cứu dược động học được thực hiện ở bệnh nhân ghép thận, phù hợp với công thức bọc ruột của nó, độ trễ trung bình ( độ trễ T ) trong sự gia tăng nồng độ MPA dao động trong khoảng 0,25 đến 1,25 giờ và thời gian trung bình đến nồng độ tối đa (T max ) của MPA dao động trong khoảng 1,5 đến 2,75 giờ. Trong so sánh, sau khi quản lý MMF, trung bình T maxdao động trong khoảng 0,5 đến một giờ. Ở những bệnh nhân ghép thận ổn định trên cyclosporine, ức chế miễn dịch dựa trên USP MODifyED, hấp thu qua đường tiêu hóa và khả dụng sinh học tuyệt đối của MPA sau khi sử dụng viên nén giải phóng axit mycophenolic lần lượt là 93% và 72%. Mycophenolic acid chậm giải phóng viên thuốc dược động học là tỷ lệ liều theo phạm vi liều từ 360 mg đến 2160 mg.

Phân bố

Thể tích phân phối trung bình (± SD) ở trạng thái ổn định và pha loại bỏ đối với MPA lần lượt là 54 (± 25) L và 112 (± 48) L. MPA có protein cao liên kết với albumin,> 98%. Liên kết protein của axit mycophenolic glucuronide (MPAG) là 82%. Nồng độ MPA tự do có thể tăng trong điều kiện giảm liên kết protein (urê huyết, suy gan và hạ glucose máu).

Chuyển hóa

MPA được chuyển hóa chủ yếu bởi glucuronyl transferase thành các chất chuyển hóa glucuronidated. Các glucuronide phenolic của MPA, mycophenolic acid glucuronide (MPAG), là chất chuyển hóa chiếm ưu thế của MPA và không biểu hiện hoạt động dược lý. Acyl glucuronide là một chất chuyển hóa nhỏ và có hoạt tính dược lý tương đương với MPA. Ở những bệnh nhân ghép thận ổn định trên cyclosporine, ức chế miễn dịch dựa trên USP MODifyED, khoảng 28% liều thuốc phóng thích chậm acid mycophenolic được chuyển thành MPAG bằng chuyển hóa tiền hệ thống. Tỷ lệ AUC của MPA: MPAG: acyl glucuronide xấp xỉ 1: 24: 0,28 ở trạng thái ổn định. Độ thanh thải trung bình của MPA là 140 (± 30) mL / phút.

Thải trừ

Phần lớn liều MPA dùng được loại bỏ trong nước tiểu chủ yếu là MPAG (> 60%) và khoảng 3% dưới dạng MPA không thay đổi sau khi dùng thuốc phóng thích chậm acid mycophenolic cho bệnh nhân ghép thận ổn định. Độ thanh thải trung bình của MPAG là 15,5 (± 5,9) mL / phút. MPAG cũng được tiết ra trong mật và có sẵn để giải mã bởi hệ thực vật đường ruột. MPA do việc khử cấu trúc sau đó có thể được tái hấp thu và tạo ra đỉnh MPA thứ hai khoảng 6 đến 8 giờ sau khi dùng liều thuốc phóng thích chậm axit mycophenolic. Thời gian bán hủy trung bình của MPA và MPAG dao động trong khoảng từ 8 đến 16 giờ và 13 đến 17 giờ.

Hiệu quả thực phẩm

So với trạng thái nhịn ăn, sử dụng viên nén giải phóng chậm axit mycophenolic 720 mg với bữa ăn nhiều chất béo (55 g chất béo, 1000 calo) không ảnh hưởng đến phơi nhiễm MPA toàn thân (AUC). Tuy nhiên, đã giảm 33% nồng độ tối đa (C max ), độ trễ 3,5 giờ trong độ trễ T (phạm vi, -6 đến 18 giờ) và độ trễ 5 giờ trong tối đa T (phạm vi, -9 đến 20 giờ) của MPA. Để tránh sự thay đổi trong việc hấp thụ MPA giữa các liều, nên sử dụng viên nén giải phóng axit mycophenolic khi bụng đói [xem Liều lượng và Cách dùng (2.3) ].

Dược động học ở bệnh nhân ghép thận
Các thông số dược động học trung bình của MPA sau khi sử dụng viên nén giải phóng chậm axit mycophenolic ở bệnh nhân ghép thận trên cyclosporine, ức chế miễn dịch dựa trên USP MODifyED được trình bày trong Bảng 6. Dược động học của thuốc mycophenolic dùng một liều. Tuy nhiên, trong giai đoạn hậu ghép sớm, MPA AUC và C max có nghĩa là khoảng một nửa số người được ghép sau 6 tháng.

Sau khi dùng liều gần bằng liều của mycophenolic, viên nén giải phóng chậm 720 mg hai lần mỗi ngày và MMF 1000 mg hai lần mỗi ngày (739 mg dưới dạng MPA) trong cả hai thử nghiệm chéo và đơn liều, có nghĩa là phơi nhiễm MPA toàn thân (AUC) .

Lưu ý: Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
Thuoc biet duoc | Thuốc biệt dược | Thuốc | Thuoc | Nhà thuốc | Phòng khám | Bệnh viện | Công ty dược phẩm
- Các thông tin về thuốc trên Thuocbietduoc.com.vn chỉ mang tính chất tham khảo - Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
- Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Thuocbietduoc.com.vn
"Thông tin Thuốc và Biệt Dược" - Giấy phép ICP số 235/GP-BC.
© Copyright Thuocbietduoc.com.vn - Email: contact@thuocbietduoc.com.vn