Fondaparinux

Dùng cao hơn liều điều trị có thể tăng nguy cơ chảy máu. Ngừng điều trị và tìm nguyên nhân chủ yếu. Bước đầu nên cân nhắc điều trị tích cực bao gồm cầm máu vết mổ, thay máu, truyền huyết tương tươi, truyền huyết cầu.

- Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.
- Viêm màng trong tim cấp do vi khuẩn.
- Suy thận nặng được xác định bởi độ thanh thải creatinin <20 ml / phút.
- Đang chảy máu đáng kể về mặt lâm sàng.

Các phản ứng bất lợi nghiêm trọng thường được báo cáo với fondaparinux là biến chứng chảy máu (các vị trí khác nhau bao gồm các trường hợp hiếm gặp của chảy máu nội sọ / nội sọ và sau phúc mạc) và thiếu máu. Fondaparinux nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân tăng nguy cơ xuất huyết.

Hiếm gặp: nhiễm trùng, rối loạn hệ miễn dịch, rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng, rối loạn hệ thần kinh, rối loạn mạch, rối loạn hô hấp, rối loạn tiêu hóa, rối loạn gan mật.

Phổ biến và không phổ biến: rối loạn hệ máu và bạch huyết, rối loạn da và mô dưới da, rối loạn toàn thân và tại chỗ tiêm.

Thông báo cho Bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Hướng dẫn cách xử trí ADR:

Ngừng sử dụng thuốc. Với các phản ứng bất lợi nhẹ, thường chỉ cần ngừng thuốc. Trường hợp mẫn cảm nặng hoặc phản ứng dị ứng, cần tiến hành điều trị hỗ trợ (giữ thoáng khí và dùng epinephrin, thở oxygen, dùng kháng histamin, corticoid…).

Fondaparinux không được tiêm bắp .

Xuất huyết

Fondaparinux nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân tăng nguy cơ xuất huyết, chẳng hạn như những người bị rối loạn chảy máu bẩm sinh hoặc mắc phải (ví dụ như số lượng tiểu cầu <50.000 / mm 3 ), bệnh loét đường tiêu hóa gần đây và xuất huyết nội sọ gần đây hoặc xuất huyết não. hoặc phẫu thuật nhãn khoa và trong các nhóm bệnh nhân đặc biệt như được nêu dưới đây.

Để phòng ngừa VTE- Đại lý có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết không nên dùng đồng thời với fondaparinux. Các tác nhân này bao gồm desirudin, thuốc tiêu sợi huyết, thuốc đối kháng thụ thể GP IIb / IIIa, heparin, heparinoids hoặc Heparin trọng lượng phân tử thấp (LMWH). Khi được yêu cầu, điều trị đồng thời với thuốc đối kháng vitamin K nên được dùng theo thông tin của phần 4.5. Các sản phẩm thuốc chống tiểu cầu khác (axit acetylsalicylic, dipyridamole, sulfinpyrazone, ticlopidine hoặc clopidogrel), và nên thận trọng khi sử dụng NSAID. Nếu đồng quản trị là cần thiết, giám sát chặt chẽ là cần thiết.

Để điều trị UA / NIUSI và STEMI -Fondaparinux nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với các thuốc khác làm tăng nguy cơ xuất huyết (như thuốc ức chế GPIIb / IIIa hoặc huyết khối).

Để điều trị huyết khối tĩnh mạch bề mặt - Fondaparinux nên thận trọng khi dùng cho bệnh nhân đang điều trị đồng thời với các sản phẩm thuốc khác làm tăng nguy cơ xuất huyết .

PCI và nguy cơ huyết khối ống thông hướng dẫn

Ở những bệnh nhân STEMI trải qua điều trị PCI chính, việc sử dụng fondaparinux trước và trong PCI không được khuyến cáo. Tương tự, ở những bệnh nhân UA / NIUSI có tình trạng đe dọa tính mạng cần phải tái thông mạch khẩn cấp, không nên sử dụng fondaparinux trước và trong khi dùng PCI. Đây là những bệnh nhân bị đau thắt ngực chịu lửa hoặc tái phát liên quan đến lệch ST động, suy tim, rối loạn nhịp tim đe dọa tính mạng hoặc mất ổn định huyết động.

Ở những bệnh nhân UA / NIUSI và STEMI trải qua điều trị PCI không chính, việc sử dụng fondaparinux như thuốc chống đông máu duy nhất trong PCI không được khuyến cáo do tăng nguy cơ huyết khối ống thông hướng dẫn (xem phần nghiên cứu lâm sàng 5.1). Do đó, UFH bổ trợ nên được sử dụng trong PCI không chính theo thực hành tiêu chuẩn (xem phần tích cực trong phần 4.2).

Bệnh nhân bị huyết khối tĩnh mạch nông

Sự hiện diện của huyết khối tĩnh mạch bề mặt lớn hơn 3 cm từ điểm nối sapheno-xương đùi nên được xác định và DVT đồng thời nên được loại trừ bằng siêu âm nén hoặc phương pháp khách quan trước khi bắt đầu điều trị fondaparinux. Không có dữ liệu liên quan đến việc sử dụng fondaparinux 2,5 mg ở bệnh nhân huyết khối tĩnh mạch bề mặt với DVT đồng thời hoặc với huyết khối tĩnh mạch bề mặt trong vòng 3 cm của khớp nối sapheno-xương đùi (xem phần 4.2 và 5.1).

Tính an toàn và hiệu quả của fondaparinux 2,5 mg chưa được nghiên cứu ở các nhóm sau: bệnh nhân bị huyết khối tĩnh mạch nông sau điều trị xơ cứng hoặc dẫn đến biến chứng đường truyền tĩnh mạch, bệnh nhân có tiền sử huyết khối tĩnh mạch nông trong 3 tháng trước, bệnh nhân bị huyết khối tĩnh mạch nông trong 3 tháng trước, bệnh nhân có tiền sử bệnh huyết khối tĩnh mạch trong vòng 6 tháng trước hoặc bệnh nhân bị ung thư hoạt động.

Gây tê tủy sống / ngoài màng cứng

Ở những bệnh nhân trải qua phẫu thuật chỉnh hình lớn, xuất huyết ngoài màng cứng hoặc tủy sống có thể dẫn đến tê liệt lâu dài hoặc vĩnh viễn có thể được loại trừ khi sử dụng đồng thời fondaparinux và gây tê tủy sống / ngoài màng cứng hoặc chọc dò tủy sống. Nguy cơ của những sự kiện hiếm gặp này có thể cao hơn khi sử dụng ống thông ngoài màng cứng sau phẫu thuật hoặc sử dụng đồng thời các sản phẩm thuốc khác ảnh hưởng đến việc cầm máu.

Bệnh nhân cao tuổi

Dân số cao tuổi có nguy cơ chảy máu cao. Vì chức năng thận thường giảm theo tuổi tác, bệnh nhân cao tuổi có thể giảm thải trừ và tăng phơi nhiễm fondaparinux. Fondaparinux nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân cao tuổi.

Trọng lượng cơ thể thấp

• Phòng ngừa VTE và Điều trị UA / NIUSI và STEMI - Bệnh nhân có trọng lượng cơ thể <50 kg có nguy cơ chảy máu cao. Loại bỏ fondaparinux giảm theo trọng lượng. Fondaparinux nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân này.

• Điều trị huyết khối tĩnh mạch nông - Không có dữ liệu lâm sàng cho việc sử dụng fondaparinux để điều trị huyết khối tĩnh mạch nông ở bệnh nhân có trọng lượng cơ thể dưới 50kg. Do đó, fondaparinux không được khuyến cáo để điều trị huyết khối tĩnh mạch nông ở những bệnh nhân này.

Suy thận

Fondaparinux được biết là chủ yếu được đào thải qua thận.

• Dự phòng VTE - Bệnh nhân có độ thanh thải creatinin <50 ml / phút có nguy cơ chảy máu và VTE cao hơn và nên được điều trị thận trọng (xem phần 4.2, 4.3 và 5.2). Có dữ liệu lâm sàng hạn chế từ bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút.

• Điều trị UA / NIUSI và STEMI - Đối với điều trị UA / NIUSI và STEMI, có dữ liệu lâm sàng hạn chế về việc sử dụng fondaparinux 2,5mg mỗi ngày một lần ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinin trong khoảng từ 20 đến 30 ml / phút. Do đó, bác sĩ nên xác định xem lợi ích của việc điều trị có cao hơn nguy cơ hay không (xem phần 4.2 và 4.3).

• Điều trị huyết khối tĩnh mạch nông - Fondaparinux không nên được sử dụng ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin <20 ml / phút (xem phần 4.3). Nên giảm liều xuống 1,5 mg mỗi ngày một lần ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin trong khoảng 20 đến 50 ml / phút (xem phần 4.2 và 5.2). Sự an toàn và hiệu quả của 1,5 mg chưa được nghiên cứu.

Suy gan nặng

• Phòng ngừa VTE và Điều trị UA / NIUSI và STEMI - Không cần điều chỉnh liều của fondaparinux. Tuy nhiên, việc sử dụng fondaparinux nên được xem xét thận trọng vì tăng nguy cơ chảy máu do thiếu hụt các yếu tố đông máu ở bệnh nhân suy gan nặng (xem phần 4.2).

• Điều trị huyết khối tĩnh mạch nông - Không có dữ liệu lâm sàng cho việc sử dụng fondaparinux để điều trị huyết khối tĩnh mạch nông ở bệnh nhân suy gan nặng. Do đó, fondaparinux không được khuyến cáo trong điều trị huyết khối tĩnh mạch nông ở những bệnh nhân này (xem phần 4.2).

Bệnh nhân bị giảm tiểu cầu do Heparin

Fondaparinux nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử HIT. Hiệu quả và độ an toàn của fondaparinux chưa được nghiên cứu chính thức ở bệnh nhân mắc HIT loại II. Fondaparinux không liên kết với yếu tố tiểu cầu 4 và thường không phản ứng chéo với huyết thanh từ bệnh nhân bị giảm tiểu cầu do Heparin (HIT) loại II. Tuy nhiên, các báo cáo tự phát hiếm gặp về HIT ở bệnh nhân điều trị bằng fondaparinux đã được nhận.

Dị ứng latex

Lá chắn kim của ống tiêm chứa đầy có thể chứa cao su latex khô tự nhiên có khả năng gây ra phản ứng dị ứng ở những người nhạy cảm với latex.

Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Thai kỳ

Không có dữ liệu đầy đủ từ việc sử dụng fondaparinux ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật là không đủ đối với các tác động đối với thai kỳ, sự phát triển của phôi thai / thai nhi, sự sinh sản và sự phát triển sau sinh vì hạn chế tiếp xúc. Fondaparinux không nên đượcdùng cho phụ nữ mang thai trừ khi rõ ràng cần thiết.

Cho con bú

Fondaparinux được bài tiết qua sữa chuột nhưng không biết liệu fondaparinux có được bài tiết qua sữa mẹ hay không. Cho con bú không được khuyến cáo trong khi điều trị bằng fondaparinux.

Khả năng sinh sản

Không có dữ liệu về tác dụng của fondaparinux đối với khả năng sinh sản của con người. Các nghiên cứu trên động vật không cho thấy bất kỳ ảnh hưởng nào đến khả năng sinh sản.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Không có nghiên cứu về ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Nguy cơ chảy máu tăng lên khi dùng đồng thời fondaparinux và các thuốc có thể làm tăng nguy cơ xuất huyết (xem phần 4.4).

Thuốc chống đông máu đường uống (warfarin), thuốc ức chế tiểu cầu (acetylsalicylic acid), NSAID (piroxicam) và digoxin không tương tác với dược động học của fondaparinux. Liều fondaparinux (10 mg) trong các nghiên cứu tương tác cao hơn liều khuyến cáo cho các chỉ định hiện tại. Fondaparinux không ảnh hưởng đến hoạt động của warfarin, cũng như thời gian chảy máu khi điều trị bằng acetylsalicylic acid hoặc piroxicam, cũng như dược động học của digoxin ở trạng thái ổn định.

Điều trị tiếp theo với một sản phẩm thuốc chống đông máu khác

Nếu việc điều trị tiếp theo được bắt đầu bằng heparin hoặc LMWH, lần tiêm đầu tiên, theo nguyên tắc chung, sẽ được thực hiện một ngày sau lần tiêm fondaparinux cuối cùng.

Nếu cần điều trị tiếp theo với thuốc đối kháng Vitamin K, điều trị bằng fondaparinux nên được tiếp tục cho đến khi đạt được giá trị mục tiêu INR.

Hấp thụ

Sau khi tiêm dưới da, fondaparinux được hấp thu hoàn toàn và nhanh chóng (sinh khả dụng tuyệt đối 100%). Sau khi tiêm fondaparinux 2,5 mg tiêm dưới da cho các đối tượng trẻ khỏe mạnh, nồng độ đỉnh trong huyết tương (trung bình C max = 0,34 mg / l) thu được sau 2 giờ dùng thuốc. Nồng độ trong huyết tương của một nửa giá trị trung bình C tối đa đạt được sau 25 phút sau khi dùng thuốc.

Ở những người khỏe mạnh cao tuổi, dược động học của fondaparinux là tuyến tính trong khoảng từ 2 đến 8 mg theo đường tiêm dưới da. Sau khi dùng liều dưới da hàng ngày một lần, trạng thái ổn định của nồng độ trong huyết tương đạt được sau 3 đến 4 ngày với mức tăng gấp 1,3 lần C max và AUC.

Trung bình (CV%) ước tính các thông số dược động học trạng thái ổn định của fondaparinux ở bệnh nhân trải qua phẫu thuật thay khớp háng nhận fondaparinux 2,5 mg mỗi ngày một lần là: C max (mg / l) - 0,39 (31%), T max (h) - 2,8 (18% ) và C tối thiểu (mg / l) -0,14 (56%). Ở bệnh nhân gãy xương hông, liên quan đến tuổi tăng, nồng độ huyết tương trạng thái ổn định fondaparinux là: C max (mg / l) - 0,50 (32%), C min (mg / l) - 0,19 (58%).

Phân bố

Thể tích phân bố của fondaparinux bị giới hạn (7-11 lít). Trong ống nghiệm , fondaparinux liên kết chặt chẽ và đặc biệt với protein antithrombin với liên kết nồng độ trong huyết tương phụ thuộc liều (98,6% đến 97,0% trong khoảng nồng độ từ 0,5 đến 2 mg / l). Fondaparinux không liên kết đáng kể với các protein huyết tương khác, bao gồm cả yếu tố tiểu cầu 4 (PF4).

Vì fondaparinux không liên kết đáng kể với protein huyết tương ngoài ATIII, nên không có tương tác với các sản phẩm thuốc khác bằng sự dịch chuyển liên kết protein.

Chuyển hóa

Mặc dù không được đánh giá đầy đủ, không có bằng chứng về chuyển hóa fondaparinux và đặc biệt không có bằng chứng cho sự hình thành các chất chuyển hóa hoạt động.

Fondaparinux không ức chế CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 hoặc CYP3A4) trong ống nghiệm . Do đó, fondaparinux dự kiến ​​sẽ không tương tác với các sản phẩm thuốc khác in vivo do ức chế chuyển hóa qua trung gian CYP.

Thải trừ

Thơi gin bán thải (t ½ ) là khoảng 17 giờ ở những đối tượng trẻ khỏe mạnh và khoảng 21 giờ ở những người già khỏe mạnh. Fondaparinux được đào thải tới 64 - 77% qua thận dưới dạng hợp chất không đổi.