Chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với protein sữa hoặc quá mẫn cảm với umeclidinium, vilanterol hoặc bất kỳ tá dược nào.
Sử dụng một tác dụng lâu dài beta 2 agonist -adrenergic (LABA) mà không có một corticosteroid hít (ICS) được chống chỉ định ở những bệnh nhân bị hen suyễn.

Tác dụng phụ

Các phản ứng có hại phổ biến nhất (≥1% và phổ biến hơn so với giả dược) được báo cáo trong bốn thử nghiệm lâm sàng 6 tháng với ANORO (và giả dược) là: viêm họng, 2% (<1%); viêm xoang, 1% (<1%); nhiễm trùng đường hô hấp dưới, 1% (<1%); táo bón, 1% (<1%); tiêu chảy, 2% (1%); đau ở tứ chi, 2% (1%); co thắt cơ, 1% (<1%); đau cổ, 1% (<1%); và đau ngực, 1% (<1%).
Ngoài các thử nghiệm hiệu quả 6 tháng với ANORO, một thử nghiệm 12 tháng đã đánh giá mức độ an toàn của umeclidinium / vilanterol 125 mcg / 25 mcg ở những người mắc COPD. Phản ứng có hại (tỷ lệ ≥1% và phổ biến hơn so với giả dược) ở những đối tượng sử dụng umeclidinium / vilanterol 125 mcg / 25 mcg là: nhức đầu, đau lưng, viêm xoang, ho, nhiễm trùng đường tiết niệu, đau khớp, buồn nôn, chóng mặt, đau bụng, đau màng phổi , nhiễm trùng đường hô hấp do virus, đau răng và đái tháo đường.

Thận trọng lúc dùng :

Sự an toàn và hiệu quả của ANORO ở bệnh nhân hen suyễn chưa được thiết lập. ANORO không được chỉ định để điều trị hen suyễn. Sử dụng LABA như đơn trị liệu (không có ICS) cho bệnh hen suyễn có liên quan đến tăng nguy cơ tử vong liên quan đến hen suyễn, và ở bệnh nhân nhi và trẻ vị thành niên, dữ liệu có sẵn cũng cho thấy nguy cơ nhập viện liên quan đến hen. Những phát hiện này được coi là một hiệu ứng giai cấp của đơn trị liệu LABA. Dữ liệu hiện có không cho thấy tăng nguy cơ tử vong khi sử dụng LABA ở bệnh nhân mắc COPD.
ANORO không nên được bắt đầu ở những bệnh nhân trong giai đoạn xấu đi nhanh chóng hoặc có khả năng đe dọa tính mạng của bệnh COPD.
ANORO KHÔNG phải là thuốc giải cứu và KHÔNG nên được sử dụng để làm giảm các cơn co thắt phế quản cấp tính hoặc các triệu chứng. Các triệu chứng cấp tính nên được điều trị bằng thuốc đối kháng beta 2 tác dụng ngắn, dạng hít .
Không nên sử dụng ANORO thường xuyên hơn hoặc với liều cao hơn so với khuyến cáo hoặc với LABA khác (ví dụ: salmeterol, formoterol fumarate, arformoterol tartrate, indacaterol) vì bất kỳ lý do nào, vì quá liều có thể xảy ra. Các tác dụng tim mạch và tử vong có ý nghĩa lâm sàng đã được báo cáo liên quan đến việc sử dụng quá nhiều thuốc giao cảm dạng hít, như LABA.
Cần thận trọng khi cân nhắc sử dụng đồng thời ANORO với ketoconazole và các thuốc ức chế CYP3A4 và các thuốc ức chế CYP3A4 mạnh khác đã được biết đến (ví dụ, ritonavir, clarithromycin, conivaptan, indinavir, itraconazole, livinavir, ninazazan, nevazarone, nevazon, nevazarone, nopazarone, nefazodone, nefazodone, nefazodone, nefazodone, nefazodon, nopazar, nopazarone, nopazarone, nopazarone, nopazarone, nopazarone, nopazarone, nopazarone, nopazarone, các loại thuốc khác nhau có thể xảy ra.
Nếu co thắt phế quản nghịch lý xảy ra, ngừng ANORO và điều trị thay thế.
Phản ứng quá mẫn như sốc phản vệ, phù mạch, phát ban và nổi mề đay có thể xảy ra sau khi dùng ANORO. Ngừng ANORO nếu phản ứng như vậy xảy ra.
Vilanterol có thể tạo ra các tác dụng tim mạch có ý nghĩa lâm sàng ở một số bệnh nhân khi được đo bằng cách tăng nhịp tim, huyết áp tâm thu hoặc tâm trương, hoặc các triệu chứng. Nếu những hiệu ứng như vậy xảy ra, ANORO có thể cần phải ngừng sử dụng. ANORO nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị rối loạn tim mạch, đặc biệt là suy mạch vành, rối loạn nhịp tim và tăng huyết áp.
Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị rối loạn co giật, thyrotoxicosis, đái tháo đường và nhiễm toan ceto, và ở những bệnh nhân đáp ứng bất thường với các amin giao cảm.
Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân mắc bệnh tăng nhãn áp góc hẹp. Hướng dẫn bệnh nhân liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh tăng nhãn áp góc hẹp cấp tính phát triển.
Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị bí tiểu, đặc biệt ở những bệnh nhân bị tăng sản tuyến tiền liệt hoặc tắc nghẽn bàng quang-cổ. Hướng dẫn bệnh nhân liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe ngay lập tức nếu các dấu hiệu hoặc triệu chứng của bí tiểu phát triển.
Hãy cảnh giác với hạ kali máu và tăng đường huyết.

Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú
Thai kỳ

Không có dữ liệu từ việc sử dụng umeclidinium / vilanterol ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản ở mức phơi nhiễm không liên quan đến lâm sàng sau khi dùng vilanterol (xem phần 5.3).

Umeclidinium / vilanterol chỉ nên được sử dụng trong thai kỳ nếu lợi ích dự kiến cho người mẹ biện minh cho nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Cho con bú

Người ta không biết liệu umeclidinium hoặc vilanterol được bài tiết qua sữa mẹ. Tuy nhiên, các chất chủ vận beta 2 -adrenergic khác được phát hiện trong sữa mẹ. Không thể loại trừ nguy cơ cho trẻ sơ sinh / trẻ sơ sinh. Một quyết định phải được đưa ra là có nên ngừng cho con bú hoặc ngừng điều trị bằng umeclidinium / vilanterol có tính đến lợi ích của việc cho con bú đối với đứa trẻ và lợi ích của việc điều trị cho người phụ nữ.

Khả năng sinh sản

Không có dữ liệu về tác dụng của umeclidinium / vilanterol đối với khả năng sinh sản của con người. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy không có tác dụng của umeclidinium hoặc vilanterol đối với khả năng sinh sản.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Umeclidinium / vilanterol không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Tương tác thuốc :

Cần thận trọng khi xem xét sử dụng đồng thời ANORO với ketoconazole và các chất ức chế CYP3A4 mạnh khác đã biết khi tăng phơi nhiễm toàn thân với vilanterol và tác dụng phụ tim mạch có thể xảy ra. Xem Cảnh báo và Phòng ngừa trước về các chất ức chế CYP3A4.
ANORO nên được sử dụng hết sức thận trọng đối với bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc ức chế monoamin oxydase, thuốc chống trầm cảm ba vòng hoặc thuốc được biết là kéo dài khoảng QTc, hoặc trong vòng 2 tuần sau khi ngừng sử dụng các thuốc này, vì chúng có thể làm tăng tác dụng của vilanterol trên hệ thống tim mạch .
Sử dụng thuốc chẹn beta một cách thận trọng vì chúng không chỉ ngăn chặn tác dụng phổi của thuốc chủ vận beta, như vilanterol, mà còn có thể gây co thắt phế quản nghiêm trọng ở bệnh nhân mắc COPD.
Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu tiết kiệm kali, vì thay đổi ECG và / hoặc hạ kali máu liên quan đến thuốc lợi tiểu này có thể trở nên tồi tệ hơn khi dùng thuốc chủ vận beta đồng thời.
Tránh dùng đồng thời ANORO với các thuốc chứa kháng cholinergic khác vì điều này có thể dẫn đến sự gia tăng các tác dụng phụ chống cholinergic.

Dược lực :

Umeclidinium / vilanterol là thuốc phối hợp thụ thể muscarinic tác dụng kéo dài / thuốc chủ vận beta 2 -adrenergic tác dụng dài (LAMA / LABA). Sau khi hít bằng miệng, cả hai hợp chất hoạt động cục bộ trên đường thở để tạo ra sự giãn phế quản theo các cơ chế riêng biệt.

Umeclidinium

Umeclidinium là một chất đối kháng thụ thể muscarinic tác dụng dài (còn được gọi là thuốc kháng cholinergic). Nó là một dẫn xuất quinuclidine với hoạt động trên nhiều phân nhóm thụ thể muscarinic. Umeclidinium thực hiện hoạt động giãn phế quản của nó bằng cách ức chế cạnh tranh sự liên kết của acetylcholine với các thụ thể muscarinic trên cơ trơn đường dẫn khí. Nó cho thấy khả năng đảo ngược chậm ở phân nhóm thụ thể muscarinic M3 của người in vitro và thời gian tác dụng dài trong cơ thể khi được tiêm trực tiếp vào phổi trong các mô hình tiền lâm sàng.

Vilanterol

Vilanterol là một tác dụng lâu dài có chọn lọc, phiên bản beta 2 -adrenergic chủ vận thụ thể (beta 2 -adrenergic agonist).

Tác dụng dược lý của beta 2 agonist -adrenergic, bao gồm vilanterol, ít nhất một phần do sự kích thích của cyclase adenylate nội bào, các enzyme xúc tác chuyển đổi của adenosine triphosphate (ATP) để cyclic-3' , 5'-monophosphat adenosin ( AMP tuần hoàn). Nồng độ AMP tuần hoàn tăng làm thư giãn cơ trơn phế quản và ức chế giải phóng các chất trung gian gây mẫn cảm ngay lập tức từ các tế bào, đặc biệt là từ tế bào mast.

Tác dụng dược lực học

Trong Giai đoạn III, các nghiên cứu kéo dài 6 tháng umeclidinium / vilanterol đã cung cấp những cải thiện có ý nghĩa lâm sàng đối với giả dược về chức năng phổi (được đo bằng thể tích thở ra trong 1 giây [FEV 1 ]) trong 24 giờ sau khi dùng hàng ngày, có thể thấy rõ sau 15 phút sau điều hành của liều đầu tiên (nâng cao hơn giả dược bởi 112 ml (p <0,001 *). Có nghĩa là cải tiến đỉnh cao trong FEV 1 trong vòng 6 giờ đầu sau liều so với giả dược được 224 ml (p <0,001 * ) tại Tuần 24. Có không có bằng chứng cho bệnh tachyphylaxis trong tác dụng của ANORO ELLIPTA theo thời gian.

Điện sinh lý tim

Tác dụng của umeclidinium / vilanterol đối với khoảng QT được đánh giá trong một giả dược và nghiên cứu kiểm soát hoạt động (moxifloxacin) liên quan đến một lần sử dụng umeclidinium / vilanterol 113/22 microgam hoặc 500/100 microgam liều khuyến cáo và vilanterol gấp bốn lần liều khuyến cáo) trong 10 ngày ở 103 tình nguyện viên khỏe mạnh. Sự khác biệt trung bình tối đa trong việc kéo dài khoảng QT (được điều chỉnh bằng phương pháp Fridericia, QT cF) từ giả dược sau khi hiệu chỉnh đường cơ sở là 4.3 (90% CI = 2.2 đến 6.4) mili giây được thấy 10 phút sau khi dùng với umeclidinium / vilanterol 113/22 microgam và 8.2 (90% CI = 6.2 đến 10.2) mili giây sau 30 phút sau khi dùng với umeclidinium / vilanterol 500/100 microgam. Do đó, không có tiềm năng pro-loạn nhịp tim liên quan đến lâm sàng liên quan đến kéo dài khoảng QT được quan sát với umeclidinium / vilanterol 113/22 microgam.

Một sự gia tăng phụ thuộc vào nhịp tim cũng được quan sát thấy. Sự khác biệt trung bình tối đa về nhịp tim so với giả dược sau khi điều chỉnh cơ bản là 8.4 (90% CI = 7.0 đến 9.8) nhịp / phút và 20.3 (90% CI = 18.9 đến 21.7) nhịp / phút được thấy 10 phút sau khi dùng umeclidinium / vilanterol 113/22 microgam và 500/100 microgam tương ứng.

Ngoài ra, không thấy tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với nhịp tim khi theo dõi Holter 24 giờ ở 53 bệnh nhân mắc COPD được điều trị bằng umeclidinium / vilanterol 55/22 microgam mỗi ngày trong một nghiên cứu kéo dài 6 tháng, hoặc ở 55 bệnh nhân khác nhận umeclidinium / vilanterol 113/22 microgram mỗi ngày một lần trong một nghiên cứu 6 tháng và 226 bệnh nhân nhận 113/22 microgram mỗi ngày một lần trong nghiên cứu 12 tháng.

Hiệu quả lâm sàng và an toàn

Hiệu quả lâm sàng của umeclidinium / vilanterol dùng một lần mỗi ngày được đánh giá trong tám nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III ở 6.835 bệnh nhân trưởng thành có chẩn đoán lâm sàng về COPD; 5.618 bệnh nhân từ năm nghiên cứu kéo dài 6 tháng (hai nghiên cứu kiểm soát giả dược và ba hoạt chất [tiotropium] được kiểm soát), 655 bệnh nhân từ hai nghiên cứu về độ bền / chức năng phổi trong 3 tháng và 562 bệnh nhân từ nghiên cứu hỗ trợ 12 tháng.

Ảnh hưởng đến chức năng phổi

ANORO ELLIPTA đã chứng minh sự cải thiện chức năng phổi (như được xác định bằng thay đổi từ đường cơ sở trong máng FEV 1 ) trong một số nghiên cứu. Trong một nghiên cứu giai đoạn III kéo dài 6 tháng, ANORO ELLIPTA đã chứng minh những cải thiện đáng kể về mặt thống kê trong máng FEV 1 (điểm cuối chính) ở Tuần 24 so với giả dược và từng nhánh điều trị đơn trị liệu. Bên cạnh đó, ANORO ELLIPTA chứng minh cải tiến có ý nghĩa về mặt lâm sàng và ý nghĩa thống kê trong máng FEV 1 so với tiotropium ở hai trong số những nghiên cứu tích cực-so sánh ba 6 tháng và cải tiến số lượng lớn hơn từ tiotropium trong việc nghiên cứu hoạt động-so sánh thứ ba (xem Bảng 1). Không có sự suy giảm của hiệu ứng giãn phế quản theo thời gian.

Kết quả triệu chứng

Hơi thở:

ANORO ELLIPTA đã chứng minh tình trạng giảm khó thở có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng khi được đánh giá bằng sự gia tăng điểm tiêu cự TDI tại Tuần 24 (điểm cuối thứ yếu chính) so với giả dược (xem Bảng 1). Sự cải thiện về điểm số TDI so với từng thành phần đơn trị liệu và tiotropium không có ý nghĩa thống kê (xem Bảng 1).

Tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng với ít nhất chênh lệch quan trọng lâm sàng tối thiểu (MCID) của 1 điểm tiêu điểm TDI tại Tuần 24 là cao hơn đối với ANORO ELLIPTA (58%) so với giả dược (41%) và mỗi thành phần đơn trị liệu (53% cho umeclidinium và 51% cho vilanterol).

Sức khỏe liên quan đến chất lượng cuộc sống:

ANORO ELLIPTA cũng cho thấy sự cải thiện về chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe được đo bằng Bảng câu hỏi hô hấp của St. George (SGRQ) được biểu thị bằng việc giảm tổng điểm SGRQ ở Tuần 24 so với giả dược và từng thành phần đơn trị liệu (xem Bảng 1). ANORO ELLIPTA cho thấy sự giảm đáng kể về mặt thống kê trong tổng số điểm SGRQ so với tiotropium trong một trong ba nghiên cứu so sánh hoạt động (xem Bảng 1).

Tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng với ít nhất MCID về điểm SGRQ (được xác định là giảm 4 đơn vị so với ban đầu) ở Tuần 24 là cao hơn đối với ANORO ELLIPTA (49%) so với giả dược (34%) và mỗi thành phần đơn trị liệu (44%) % cho umeclidinium và 48% cho vilanterol). Trong một nghiên cứu so sánh tích cực, tỷ lệ bệnh nhân dùng ANORO ELLIPTA cao hơn đã đáp ứng với sự cải thiện có ý nghĩa lâm sàng về điểm số SGRQ ở Tuần 24 (53%) so với tiotropium (46%). Trong hai nghiên cứu so sánh tích cực khác, một tỷ lệ tương tự bệnh nhân đạt được ít nhất MCID với ANORO ELLIPTA và tiotropium; 49% và 54% cho ANORO ELLIPTA 55/22 microgam và 52% và 55% cho tiotropium.

Dược động học :

Khi umeclidinium và vilanterol được dùng kết hợp theo đường hít, dược động học của từng thành phần tương tự như quan sát thấy khi mỗi hoạt chất được dùng riêng . Đối với mục đích dược động học, mỗi thành phần có thể được xem xét riêng.

Hấp thụ

Umeclidinium

Sau khi dùng umeclidin hít ở những người tình nguyện khỏe mạnh, C max xảy ra sau 5 đến 15 phút. Sinh khả dụng tuyệt đối của umeclidinium hít vào trung bình 13% liều dùng, với sự đóng góp không đáng kể từ sự hấp thu qua đường uống. Sau khi dùng lặp lại liều umeclidinium, trạng thái ổn định đã đạt được trong vòng 7 đến 10 ngày với sự tích lũy 1,5 đến 1,8 lần.

Vilanterol

Sau khi dùng vilanterol dạng hít ở những người tình nguyện khỏe mạnh, C max xảy ra sau 5 đến 15 phút. Sinh khả dụng tuyệt đối của vilanterol dạng hít là 27%, với sự đóng góp không đáng kể từ sự hấp thu qua đường uống. Sau khi dùng liều lặp lại của vilanterol, trạng thái ổn định đã đạt được trong vòng 6 ngày với sự tích lũy lên tới 2,4 lần.

Phân phối

Umeclidinium

Sau khi tiêm tĩnh mạch cho các tình nguyện viên khỏe mạnh, thể tích phân phối trung bình là 86 lít. Liên kết protein huyết tương in vitro trong huyết tương người trung bình 89%.

Vilanterol

Sau khi tiêm tĩnh mạch cho các tình nguyện viên khỏe mạnh, thể tích phân phối trung bình ở trạng thái ổn định là 165 lít. Liên kết protein huyết tương in vitro trong huyết tương người trung bình 94%.

Chuyển hóa

Umeclidinium

Các nghiên cứu in vitro cho thấy umeclidinium được chuyển hóa chủ yếu bởi cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) và là chất nền cho chất vận chuyển P-glycoprotein (P-gp). Các đường chuyển hóa chính của umeclidinium là oxy hóa (hydroxyl hóa, O-dealkylation) sau đó là liên hợp (glucuronidation, v.v.), dẫn đến một loạt các chất chuyển hóa với hoạt tính dược lý bị giảm hoặc do đó hoạt động dược lý không được thiết lập. Tiếp xúc toàn thân với các chất chuyển hóa là thấp.

Vilanterol

Các nghiên cứu in vitro cho thấy vilanterol được chuyển hóa chủ yếu bởi cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) và là chất nền cho chất vận chuyển P-gp. Các tuyến đường trao đổi chất chủ yếu cho vilanterol là O-dealkylation đến một loạt các chất chuyển hóa có giảm đáng kể beta 1 - và beta 2 hoạt động chủ vận -adrenergic. Hồ sơ chuyển hóa huyết tương sau khi uống vilanterol trong một nghiên cứu về chất phóng xạ ở người phù hợp với chuyển hóa đầu tiên cao. Tiếp xúc toàn thân với các chất chuyển hóa là thấp.

Thải trừ

Umeclidinium

Độ thanh thải huyết tương sau khi tiêm tĩnh mạch là 151 lít / giờ. Sau khi tiêm tĩnh mạch, khoảng 58% liều phóng xạ dùng (hoặc 73% lượng phóng xạ thu hồi) được bài tiết qua phân sau 192 giờ sau liều. Loại bỏ nước tiểu chiếm 22% liều phóng xạ dùng trong 168 giờ (27% phóng xạ thu hồi). Sự bài tiết của các vật liệu liên quan đến thuốc trong phân sau khi tiêm tĩnh mạch chỉ định bài tiết vào mật. Sau khi uống cho các tình nguyện viên nam khỏe mạnh, tổng lượng phóng xạ được bài tiết chủ yếu qua phân (92% liều phóng xạ được quản lý hoặc 99% lượng phóng xạ thu hồi) sau 168 giờ sau liều. Dưới 1% liều dùng đường uống (1% phóng xạ thu hồi) được bài tiết qua nước tiểu, đề nghị hấp thụ không đáng kể sau khi uống. Nửa đời thải trừ Umeclidinium sau khi hít liều trong 10 ngày trung bình 19 giờ ở những người tình nguyện khỏe mạnh, với 3% đến 4% bài tiết dưới dạng không đổi ở nước tiểu ở trạng thái ổn định.

Vilanterol

Độ thanh thải huyết tương của vilanterol sau khi tiêm tĩnh mạch là 108 lít / giờ. Sau khi uống vilanterol phóng xạ, cân bằng khối lượng cho thấy 70% chất phóng xạ trong nước tiểu và 30% trong phân. Loại bỏ chính của vilanterol là chuyển hóa sau đó là bài tiết các chất chuyển hóa trong nước tiểu và phân. Nửa đời thải trừ huyết tương Vilanterol sau khi hít vào trong 10 ngày trung bình 11 giờ.

thuốc Umeclidinium + vilanterol,thuốc có thành phần Umeclidinium + vilanterol

Lưu ý: Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ

Edit by thuocbieduoc.
ngày cập nhật: 3/11/2019



	Trang chủ \| Tra cứu Thuốc biệt dược \| Thuốc \| Liên hệ BMI trẻ em