Gửi thông tin thuốc

Posaconazole

Nhóm thuốc:Thuốc trị ký sinh trùng, chống nhiễm khuẩn, kháng virus,kháng nấm
Tên khác :Posaconazol
Thuốc biệt dược mới :Noxafil, Noxafil
Dạng thuốc :Viên nén giải phóng chậm,Thuốc tiêm, hỗn dịch uống

Thành phần :

Posaconazole
Posaconazole

Tác dụng :

Posaconazole đã được chứng minh là có hoạt tính chống lại hầu hết các chủng vi sinh vật : Aspergillus spp. và Candida spp., cả trong ống nghiệm và nhiễm trùng lâm sàng.

Chỉ định :

Điều trị các bệnh nhiễm nấm sau đây ở người lớn:

- Aspergillosis xâm lấn ở những bệnh nhân mắc bệnh khó chữa với amphotericin B hoặc itraconazole hoặc ở những bệnh nhân không dung nạp các sản phẩm thuốc này;

- Fusariosis ở những bệnh nhân mắc bệnh khó chữa với amphotericin B hoặc ở những bệnh nhân không dung nạp amphotericin B;

- Chromoblastomycosis và mycetoma ở bệnh nhân mắc bệnh kháng itraconazole hoặc ở những bệnh nhân không dung nạp itraconazole;

- Coccidioidomycosis ở những bệnh nhân mắc bệnh kháng amphotericin B, itraconazole hoặc fluconazole hoặc ở những bệnh nhân không dung nạp các sản phẩm thuốc này;

- Nhiễm nấm candida: điều trị đầu tay ở những bệnh nhân mắc bệnh nặng hoặc bị suy giảm miễn dịch, trong đó đáp ứng với điều trị tại chỗ dự kiến ​​sẽ kém.

Điều trị dự phòng nhiễm nấm xâm lấn ở những bệnh nhân sau:

- Bệnh nhân được điều trị hóa trị cảm ứng thuyên giảm đối với bệnh bạch cầu nguyên bào tủy cấp tính (AML) hoặc hội chứng myelodysplastic (MDS) dự kiến ​​sẽ dẫn đến giảm bạch cầu kéo dài và có nguy cơ cao bị nhiễm nấm xâm lấn;

- Người nhận ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT) đang trải qua liệu pháp ức chế miễn dịch liều cao để ghép so với bệnh chủ và có nguy cơ cao bị nhiễm nấm xâm lấn.

Liều lượng - cách dùng:

Viên nén giải phóng chậm

Nên dùng viên nén giải phóng chậm cùng với thức ăn.

Viên nén giải phóng chậm phải được nuốt cả viên và không được chia, nghiền nát hoặc nhai.

Hỗn dịch uống

Nếu họ bỏ lỡ một liều thuốc, họ nên dùng ngay khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần đến giờ cho liều tiếp theo, bỏ qua liều đã quên và quay trở lại lịch trình thường xuyên. Bệnh nhân không nên tăng gấp đôi liều tiếp theo hoặc dùng nhiều hơn liều quy định.

Chống chỉ định :

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.
Phối hợp với ergot alkaloids.
Phối hợp với các chất nền CYP3A4 terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine hoặc quinidine vì điều này có thể dẫn đến tăng nồng độ trong huyết tương của các sản phẩm thuốc này, dẫn đến kéo dài QTc.
Phối hợp với các thuốc ức chế men khử HMG-CoA simvastatin, lovastatin và atorvastatin.

Tác dụng phụ

Các tác dụng phụ thường gặp của bao gồm: bệnh cytomegalovirus, giảm bạch cầu do sốt, nhiễm herpes đơn giản, đau bụng, thiếu máu, đau khớp, táo bón, ho, tiêu chảy, chóng mặt, khó tiêu, mệt mỏi, sốt cao, đau đầu, sốt cao , hạ kali máu, hạ huyết áp, mất ngủ, phù chi dưới, viêm niêm mạc, đau cơ xương khớp, buồn nôn, giảm bạch cầu trung tính, petechia, viêm họng, ngứa, nổi mẩn, nổi mẩn đỏ, viêm màng cứng, xuất huyết, nôn mửa.

Các tác dụng phụ khác bao gồm: nhiễm trùng đường hô hấp trên, lo lắng, suy nhược, phù, hạ canxi máu và khoảng thời gian qt kéo dài trên ecg...

Thận trọng lúc dùng :

Quá mẫn

Không có thông tin liên quan đến độ nhạy chéo giữa posaconazole và các thuốc chống nấm azole khác. Cần thận trọng khi kê toa Noxafil cho bệnh nhân quá mẫn cảm với các azole khác.

Nhiễm độc gan

Phản ứng gan (ví dụ tăng nhẹ đến trung bình ALT, AST, phosphatase kiềm, bilirubin toàn phần và / hoặc viêm gan lâm sàng) đã được báo cáo trong quá trình điều trị bằng posaconazole. Các xét nghiệm chức năng gan nói chung có thể đảo ngược khi ngừng điều trị và trong một số trường hợp, các xét nghiệm này được bình thường hóa mà không bị gián đoạn điều trị. Hiếm khi, các phản ứng gan nghiêm trọng hơn với kết quả gây tử vong đã được báo cáo.

Nên thận trọng khi sử dụng Posaconazole ở bệnh nhân suy gan do kinh nghiệm lâm sàng hạn chế và khả năng nồng độ posaconazole trong huyết tương có thể cao hơn ở những bệnh nhân này (xem phần 4.2 và 5.2).

Theo dõi chức năng gan

Các xét nghiệm chức năng gan nên được đánh giá khi bắt đầu và trong quá trình điều trị posaconazole.

Bệnh nhân phát triển các xét nghiệm chức năng gan bất thường trong liệu pháp Noxafil phải được theo dõi thường xuyên để phát triển tổn thương gan nặng hơn. Quản lý bệnh nhân nên bao gồm đánh giá phòng thí nghiệm về chức năng gan (đặc biệt là xét nghiệm chức năng gan và bilirubin). Ngừng sử dụng Noxafil nên được xem xét nếu các dấu hiệu và triệu chứng lâm sàng phù hợp với sự phát triển của bệnh gan.

Kéo dài QTc

Một số azole có liên quan đến việc kéo dài khoảng QTc. Noxafil không được dùng với các sản phẩm thuốc là chất nền cho CYP3A4 và được biết là kéo dài khoảng QTc (xem phần 4.3 và 4.5). Noxafil nên được dùng thận trọng cho bệnh nhân có tình trạng rối loạn nhịp tim như:

• Kéo dài QTc bẩm sinh hoặc mắc phải

• Bệnh cơ tim, đặc biệt là khi có suy tim

• Nhịp tim chậm xoang

• Rối loạn nhịp tim có triệu chứng hiện có

• Sử dụng đồng thời với các sản phẩm thuốc được biết là kéo dài khoảng QTc (trừ các sản phẩm được đề cập trong phần 4.3).

Rối loạn điện giải, đặc biệt là những rối loạn liên quan đến nồng độ kali, magiê hoặc canxi, cần được theo dõi và điều chỉnh khi cần thiết trước và trong khi điều trị bằng posaconazole.

Thai kỳ

Không đủ thông tin về việc sử dụng posaconazole ở phụ nữ mang thai. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính sinh sản. những nguy cơ tiềm ẩn cho con người là không xác định.

Phụ nữ có khả năng sinh con phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị. Posaconazole không được sử dụng trong khi mang thai trừ khi lợi ích cho người mẹ rõ ràng vượt xa nguy cơ tiềm ẩn cho thai nhi.

Cho con bú

Posaconazole được bài tiết vào sữa của những con chuột đang cho con bú. Sự bài tiết posaconazole trong sữa mẹ chưa được nghiên cứu. Phải ngừng cho con bú khi bắt đầu điều trị bằng posaconazole.

Khả năng sinh sản

Posaconazole không ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của chuột đực với liều lên tới 180 mg / kg (gấp 1,7 lần chế độ 400 mg hai lần mỗi ngày dựa trên nồng độ huyết tương ở trạng thái ổn định ở người khỏe mạnh) hoặc chuột cái với liều tới 45 mg / kg (2,2 lần chế độ 400 mg hai lần mỗi ngày). Không có kinh nghiệm lâm sàng đánh giá tác động của posaconazole đến khả năng sinh sản ở người.

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Vì một số phản ứng bất lợi (ví dụ như chóng mặt, buồn ngủ, v.v.) đã được báo cáo khi sử dụng posaconazole, có khả năng ảnh hưởng đến việc lái xe / vận hành máy móc, cần thận trọng khi sử dụng.

Tương tác thuốc :

Tương tác thuốc

Posaconazole là chất ức chế CYP3A4 và chỉ nên được sử dụng trong những trường hợp cụ thể trong quá trình điều trị với các sản phẩm thuốc khác được chuyển hóa bởi CYP3A4 (xem phần 4.5).

Midazolam và các loại thuốc benzodiazepin khác

Do nguy cơ của thuốc an thần kéo dài và có thể đồng thời ức chế hô hấp đồng thời của posaconazole với bất kỳ thuốc benzodiazepin nào được chuyển hóa bởi CYP3A4 (ví dụ midazolam, triazolam, alprazolam) nếu cần thiết rõ ràng. Điều chỉnh liều của các loại thuốc benzodiazepin được chuyển hóa bởi CYP3A4 nên được xem xét (xem phần 4.5).

Độc tính của Vincristine

Sử dụng đồng thời các thuốc chống nấm azole, bao gồm posaconazole, với vincristine có liên quan đến độc tính thần kinh và các phản ứng bất lợi nghiêm trọng khác, bao gồm co giật, bệnh lý thần kinh ngoại biên, hội chứng bài tiết hormone chống bài niệu không phù hợp và viêm ruột liệt. Dự trữ thuốc chống nấm azole, bao gồm posaconazole, cho bệnh nhân dùng vinca alkaloid, kể cả vincristine, không có lựa chọn điều trị kháng nấm thay thế (xem phần 4.5).

Thuốc kháng khuẩn rifamycin (rifampicin, rifabutin), một số thuốc chống co giật (phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, primidone), efavirenz và cimetidine

Nồng độ Posaconazole có thể được giảm đáng kể khi kết hợp; do đó, nên tránh sử dụng đồng thời với posaconazole trừ khi lợi ích cho bệnh nhân cao hơn nguy cơ (xem phần 4.5).

Rối loạn chức năng đường tiêu hóa

Có dữ liệu dược động học hạn chế ở những bệnh nhân bị rối loạn chức năng tiêu hóa nghiêm trọng (như tiêu chảy nặng). Bệnh nhân bị tiêu chảy nặng hoặc nôn mửa cần được theo dõi chặt chẽ các trường hợp nhiễm nấm đột phá.

Tá dược

Sản phẩm thuốc này chứa khoảng 1,75 g glucose cho mỗi 5 ml huyền phù. Bệnh nhân bị kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Dược lực :

Posaconazole là thuốc chống nấm azole.

Cơ chế hoạt động

Posaconazole ngăn chặn sự tổng hợp ergosterol, thành phần chính của màng tế bào nấm, thông qua sự ức chế enzyme phụ thuộc cytochrom P-450 lanosterol 14α-demethylase chịu trách nhiệm chuyển đổi lanosterol thành ergosterol trong màng tế bào nấm. Điều này dẫn đến sự tích tụ các tiền chất sterol bị methyl hóa và sự cạn kiệt của ergosterol trong màng tế bào do đó làm suy yếu cấu trúc và chức năng của màng tế bào nấm. Điều này có thể chịu trách nhiệm cho hoạt động chống nấm của posaconazole.

Vi trùng học

Posaconazole đã được chứng minh in vitro khả năng chống lại các vi sinh vật sau: Aspergillus loài ( Aspergillus fumigatus , A. flavus , A. terreus , A. nidulans , A. niger , A. ustus ), Candida loài ( Candida albicans, C. glabrata , C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C. dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica, C. norvegensis, C. pseudotropicalis ), Coccidioides immitis , Fonsecaea pedrosoi , và loài Fusarium, Rhizomucor , Mucor , vàThân rễ. Các dữ liệu vi sinh cho thấy posaconazole có hoạt tính chống Rhizomucor , Mucor và Rhizopus; tuy nhiên dữ liệu lâm sàng hiện quá hạn chế để đánh giá hiệu quả của posaconazole đối với các tác nhân gây bệnh này.

Các phân lập lâm sàng với giảm nhạy cảm với posaconazole đã được xác định. Cơ chế nguyên tắc của kháng thuốc là thu nhận các chất thay thế trong protein mục tiêu, CYP51.

Giá trị dịch tễ học (ECOFF) đối với Aspergillus spp.

Các giá trị ECOFF cho posaconazole, phân biệt quần thể hoang dã với các chủng phân lập có kháng thuốc mắc phải, đã được xác định bằng phương pháp EUCAST.

Giá trị EUCAST ECOFF:

• Aspergillus flavus : 0,5 mg / L

• Aspergillus fumigatus : 0,25 mg / L

• Aspergillus nidulans : 0,5 mg / L

• Aspergillus niger : 0,5 mg / L

• Aspergillus terreus : 0,25 mg / L

Hiện tại không đủ dữ liệu để đặt các điểm dừng lâm sàng cho Aspergillus spp. Giá trị ECOFF không tương đương với các điểm dừng lâm sàng.

Điểm dừng

Điểm dừng MIC của EUCAST cho posaconazole [mẫn cảm (S); kháng (R)]:

• Candida albicans : S 0,06 mg / L, R> 0,06 mg / L

• Candida nhiệt đới : S .060,06 mg / L, R> 0,06 mg / L

• Nhiễm nấm candida : S ≤0,06 mg / L, R> 0,06 mg / L

Hiện tại không đủ dữ liệu để đặt các điểm dừng lâm sàng cho các loài Candida khác.

Kết hợp với các thuốc chống nấm khác

Việc sử dụng các liệu pháp chống nấm kết hợp sẽ không làm giảm hiệu quả của posaconazole hoặc các liệu pháp khác; tuy nhiên, hiện tại không có bằng chứng lâm sàng nào cho thấy liệu pháp kết hợp sẽ mang lại lợi ích gia tăng.

Dược động học :

Các phát hiện về dược động học tổng quát qua chương trình lâm sàng trên cả người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân đều nhất quán, cho thấy posaconazol được hấp thu chậm và thải trừ chậm với thể tích phân bố rộng rãi. Thêm vào đó, hiện tượng hấp thu bị giới hạn theo liều của posaconazol 800mg/ngày được quan sát ở cả người tình nguyện khỏe mạnh và bệnh nhân.
Mức độ phơi nhiễm với posaconazol sau khi dùng hỗn dịch uống 400mg, 2 lần/ngày cao hơn 3 lần ở những người tình nguyện khỏe mạnh so với ở bệnh nhân, không có các phát hiện thêm về an toàn ở các nồng độ cao hơn.

Hấp thu

Hỗn dịch uống posaconazol được hấp thu với trung vị thời gian đạt được nồng độ cao nhất trong huyết tương (tmax) là 3 giờ (ở bệnh nhân) và 5 giờ (ở người tình nguyện khỏe mạnh). Dược động học của hỗn dịch uống posaconazol là tuyến tính sau khi dùng đơn liều và đa liều lên đến 800mg. Không quan sát thấy tăng thêm mức tiếp xúc khi dùng các liều hỗn dịch uống cao hơn 800mg/ngày đối với bệnh nhân và người tình nguyện khỏe mạnh. Không có ảnh hưởng nào của độ pH thay đổi trên sự hấp thu của hỗn dịch uống posaconazol.
Khi chia tổng liều hỗn dịch uống posaconazol hàng ngày (800mg) thành 400mg, 2 lần/ngày. Kết quả dẫn đến mức tiếp xúc là 184% cao hơn so với khi sử dụng 1 lần/ngày ở bệnh nhân.

Ảnh hưởng của thức ăn đến sự hấp thu đường uống ở người tình nguyện khỏe mạnh: AUC của hỗn dịch uống posaconazol cao hơn khoảng 2,6 lần khi dùng với bữa ăn không chứa chất béo hoặc chất bổ sung dinh dưỡng (14g chất béo) và cao hơn khoảng 4 lần khi dùng với bữa ăn nhiều chất béo (khoảng 50g chất béo) so với ở tình trạng đói. Nên dùng hỗn dịch uống posaconazol cùng với thức ăn hoặc chất bổ sung dinh dưỡng.

Phân bố

Hỗn dịch uống posaconazol có thể tích phân bố biểu kiến lớn (1,774 lít) cho thấy sự thâm nhập mạnh vào các mô ngoại biên.

Posaconazol gắn kết cao với protein (> 98%), chủ yếu với albumin huyết thanh.
Chuyển hóa: Posaconazol không có bất kỳ chất chuyển hóa chính nào trong tuần hoàn và nồng độ của nó cũng ít bị thay đổi bởi các thuốc ức chế enzyme CYP450. Trong số các chất chuyển hóa trong tuần hoàn, đa số là các chất liên hợp glucuronide của posaconazol và chỉ quan sát thấy một lượng nhỏ chất chuyển hóa oxy hóa (qua trung gian CYP450). Các chất chuyển hóa được đào thải qua nước tiểu và phân chiếm khoảng 17% liều dùng được đánh dấu phóng xạ.

Thải trừ

Hỗn dịch uống posaconazol được đào thải chậm với thời gian bán thải trung bình (t1/2) là 35 giờ (từ 20-66 giờ) và độ thanh thải toàn thân biểu kiến (CI/F) là 32 lít/giờ. Posaconazol bài tiết phần lớn qua phân (77% của liều đánh dấu phóng xạ) với thành phần chính thải trừ như thuốc gốc (66% của liều đánh dấu phóng xạ). Phần nhỏ thuốc được thanh thải qua thận với 14% của iều đánh dấu phóng xạ (< 0,2% liều đánh dấu phóng xạ là thuốc gốc). Trạng thái ổn định đạt được sau 7 đến 10 ngày dùng đa liều.

Các nhóm đối tượng đặc biệt

+ Trẻ em: Sau khi dùng hỗn dịch uống posaconazol 800mg/ngày chia nhiều lần để điều trị nhiễm nấm xâm lấn, nồng độ đáy trung bình trong huyết tương ở 12 bệnh nhân từ 8-17 tuổi (776ng/ml) là tương tự như nồng độ ở 194 bệnh nhân từ 18-64 tuổi (817ng/ml). Chưa có dữ liệu dược động học cho bệnh nhi dưới 8 tuổi. Tương tự như vậy, trong các nghiên cứu về điều trị dự phòng, nồng độ trung bình của posaconazol ở trạng thái ổn định (Cav) ở 10 thiếu niên (13-17 tuổi) tương đương với Cav đạt được ở người lớn (≥ 18 tuổi).

+ Giới tính: Dược động học của posaconazol tương đương ở nam và nữ. Không cần điều chỉnh liều Noxafil theo giới tính.



+ Người cao tuổi: Đã quan sát thấy tăng Cmax (26%) và AUC (29%) ở các đối tượng cao tuổi (24 đối tượng ≥ 65 tuổi) được điều trị bằng hỗn dịch uống posaconazol so với các đối tượng trẻ hơn (24 đối tượng từ 18-45 tuổi). Tuy nhiên, trong một phân tích về dược động học theo nhóm đối tượng (Nghiên cứu 1899), tuổi tác không ảnh hưởng đến dược động học của hỗn dịch uống posaconazol. Hơn nữa, trong các thử nghiệm về hiệu quả lâm sàng, hồ sơ an toàn của hỗn dịch uống posaconazol ở bệnh nhân cao tuổi tương tự như ở người trẻ tuổi. Vì vậy không cần điều chỉnh liều theo tuổi.

+ Chủng tộc: Kết quả từ một nghiên cứu đa liều trên những người tình nguyện khỏe mạnh (n=56) cho thấy chỉ có sự giảm nhẹ (16%) về AUC và Cmax của hỗn dịch uống posaconazol ở người da đen so với người da trắng, không cần điều chỉnh liều theo chủng tộc.

+ Suy thận: Sau khi dùng liều đơn ở bệnh nhân suy thận nhẹ và trung bình (n=18, độ thanh thải creatinine (Clcr) ≥ 20ml/phút/1,73m2), không ảnh hưởng đến dược động học của posaconazol, vì vậy không cần điều chỉnh liều. Ở các đối tượng bị suy thận nặng (n=6, độ thanh thải creatinine (Clcr) < 2 ml/phút/1,73m2), mức tiếp xúc posaconazol biến thiên cao [hệ số biến thiên (CV) 96%] so với mức tiếp xúc ở các nhóm bệnh nhân thận khác [hệ số biến thiên (CV) 40%]. Tuy nhiên, vì posaconazol không đào thải đáng kể qua thận nên dược động học của posaconazol không được dự kiến bị ảnh hưởng bởi suy thận nặng và không khuyến cáo điều chỉnh liều. Posaconazol không bị loại bỏ bằng thẩm phân máu.



+ Suy gan: Ở một nhóm nhỏ đối tượng nghiên cứu bị suy gan (n=12) (Child-Pugh loại A, B hoặc C), các trị số Cmax thường giảm cùng với mức độ nặng của rối loạn chức năng gan (545ng/ml đối với nhóm suy gan nhẹ, 414ng/ml đối với nhóm suy gan trung bình và 347ng/ml đối với nhóm suy gan nặng) mặc dù các trị số Cmax (trung bình 508ng/ml) đối với các đối tượng bình thường phù hợp với các thử nghiệm trước đây trên những người tình nguyện khỏe mạnh. Ngoài ra, sự tăng thời gian bán hủy cũng liên quan với giảm chức năng gan (26,6 giờ đối với nhóm suy gan nhẹ, 35,3 giờ đối với nhóm suy gan trung bình và 46,1 giờ đối với nhóm suy gan nặng), vì tất cả các nhóm đều có các trị số thời gian bán hủy dài hơn so với các đối tượng có chức năng gan bình thường (22,1 giờ). Do dữ liệu dược động học hạn chế ở những bệnh nhân suy gan, không có khuyến cáo điều chỉnh liều nào có thể được đề xuất.
Lưu ý: Dùng thuốc theo chỉ định của Bác sĩ
Thuoc biet duoc | Thuốc biệt dược | Thuốc | Thuoc | Nhà thuốc | Phòng khám | Bệnh viện | Công ty dược phẩm
- Các thông tin về thuốc trên Thuocbietduoc.com.vn chỉ mang tính chất tham khảo - Khi dùng thuốc cần tuyệt đối tuân theo theo hướng dẫn của Bác sĩ
- Chúng tôi không chịu trách nhiệm về bất cứ hậu quả nào xảy ra do tự ý dùng thuốc dựa theo các thông tin trên Thuocbietduoc.com.vn
"Thông tin Thuốc và Biệt Dược" - Giấy phép ICP số 235/GP-BC.
© Copyright Thuocbietduoc.com.vn - Email: contact@thuocbietduoc.com.vn