Lenalidomide 25 mg

Hấp thụ

Sau khi uống, lenalidomide được hấp thu nhanh chóng với sinh khả dụng cao. 5 Nó có T tối đa trong khoảng từ 0,5 đến sáu giờ. Lenalidomide thể hiện đặc điểm dược động học tuyến tính, với AUC và C tối đa của nó tăng tương ứng với liều lượng. Dùng nhiều lần không gây tích lũy thuốc. 9 Ở đối tượng nam khỏe mạnh, C max là 413 ± 77 ng / ml và AUC vô cùng là 1319 ± 162 hx ng / ml.

Chuyển hóa

Lenalidomide không bị chuyển hóa ở gan rộng rãi liên quan đến các enzym CYP và sự chuyển hóa đóng góp một phần rất nhỏ vào việc thanh thải lenalidomide ở người. Lenalidomide trải qua quá trình thủy phân trong huyết tương người để tạo thành 5-hydroxy-lenalidomide và N-acetyl-lenalidomide. 5 Lenalidomide không thay đổi là dạng thuốc lưu hành chủ yếu, với các chất chuyển hóa chiếm ít hơn năm phần trăm nồng độ thuốc gốc trong lưu hành

Thâi trừ

Lenalidomide được thải trừ chủ yếu qua nước tiểu dưới dạng không đổi. Sau khi uống 25 mg lenalidomide đánh dấu phóng xạ ở người khỏe mạnh, khoảng 90% liều dùng (4,59% dưới dạng chất chuyển hóa) được thải trừ qua nước tiểu và 4% liều dùng (1,83% dưới dạng chất chuyển hóa) được thải trừ qua phân trong vòng mười ngày sau khi liều lượng. Khoảng 85% liều dùng được bài tiết dưới dạng lenalidomide trong nước tiểu trong vòng 24 giờ.

Lenalidomide là một loại thuốc có nhiều cơ chế hoạt động. Lenalidomide có tác dụng điều hòa miễn dịch bằng cách thay đổi sản xuất cytokine, điều chỉnh sự đồng kích thích tế bào T và tăng cường độc tính tế bào qua trung gian tế bào NK. Lenalidomide ức chế trực tiếp phức hợp ligase vòng cullin E3 ubiquitin: khi liên kết với cereblon, một chất tiếp hợp cơ chất của phức hợp, lenalidomide điều chỉnh tính đặc hiệu cơ chất của phức hợp để tuyển dụng các protein cơ chất của ligase, bao gồm Ikaros (IKZF1), Aiolos (IKZF3), và CK1α. 9Sau đó, các chất nền này được gắn thẻ cho sự thay đổi ở khắp nơi và sự phân hủy protein sau đó. IKZF1 và IKZF3 là các yếu tố phiên mã của tế bào B cần thiết cho sự biệt hóa của tế bào B và sự tồn tại của các tế bào ác tính. IKZF3 cũng điều chỉnh sự biểu hiện của yếu tố điều hòa interferon 4 (IRF4), là một yếu tố phiên mã quy định gen đặc trưng cho bệnh u tủy không ổn định. Các hoạt động điều hòa miễn dịch của lenalidomide có thể được giải thích một phần là do sự thoái hóa của IKZF3, vì nó là chất ức chế gen interleukin 2 (IL2): khi lenalidomide giảm mức độ IKZF3, việc sản xuất IL-2 tăng lên, do đó làm tăng sự phát triển của chất diệt tự nhiên (NK), tế bào NKT và tế bào T CD4 +. 6Lenalidomide ức chế sản xuất các cytokine tiền viêm TNF-α, IL-1, IL-6 và IL-12, đồng thời tăng cường sản xuất cytokine IL-10 chống viêm. 3 Lenalidomide hoạt động như một phân tử đồng kích thích tế bào T thúc đẩy tăng sinh tế bào T CD3 và tăng sản xuất IL-2 và IFN-γ trong tế bào lympho T, giúp tăng cường độc tính tế bào NK và ADCC. Nó ức chế sự biểu hiện và chức năng của các tế bào điều hòa T, thường là quá mức trong một số khối u ác tính huyết học. 7

Lenalidomide trực tiếp phát huy tác dụng chống u bằng cách ức chế sự tăng sinh và gây ra quá trình chết rụng của các tế bào khối u. Lenalidomide kích hoạt sự kích hoạt caspase-8 pro-apoptotic, tăng cường độ nhạy của tế bào khối u với quá trình apoptosis do FAS gây ra, và điều chỉnh giảm NF-κB, một protein chống apoptotic. 7 Không phụ thuộc vào tác dụng điều hòa miễn dịch, lenalidomide làm trung gian cho tác dụng chống tạo mạch bằng cách ức chế các yếu tố tăng trưởng tạo mạch do tế bào khối u tiết ra, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF), yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi cơ bản (BFGF) và yếu tố tăng trưởng tế bào gan. Trong ống nghiệm , lenalidomide ức chế các phân tử kết dính tế bào như tích phân ICAM-1, LFA-1, β2 và β3, cũng như chức năng nối khoảng trống, do đó ngăn ngừa sự di căn của các tế bào ác tính.

Mẫn cảm với các thành phần của thuốc.

*Phổ biến hơn

máu trong nước tiểu hoặc phân
đau hoặc tức ngực
ớn lạnh
ho
giảm nước tiểu
khó thở hoặc khó thở
khô miệng
sốt
cơn khát tăng dần
nhịp tim không đều
ăn mất ngon
đau lưng dưới hoặc đau một bên
thay đổi tâm trạng
đau cơ hoặc chuột rút
buồn nôn
tê hoặc ngứa ran ở bàn tay, bàn chân hoặc môi
đi tiểu đau hoặc khó khăn
da nhợt nhạt
xác định các đốm đỏ trên da
co giật
viêm họng
vết loét, vết loét hoặc đốm trắng trên môi hoặc trong miệng
Viêm tuyến
chảy máu hoặc bầm tím bất thường
mệt mỏi hoặc suy nhược bất thường
nôn mửa

*Ít phổ biến

Đốt hoặc châm chích da
khó chịu ở ngực
sự hoang mang
khó nói
giãn tĩnh mạch cổ
tầm nhìn đôi
đau đầu
không có khả năng cử động tay, chân hoặc cơ mặt
không có khả năng nói
thở không đều
đau hoặc khó chịu ở cánh tay, hàm, lưng hoặc cổ
mụn rộp hoặc mụn rộp trên môi, mũi, mắt hoặc bộ phận sinh dục
nói chậm
đổ mồ hôi
sưng mặt, ngón tay, bàn chân hoặc cẳng chân
tăng cân
Tỷ lệ mắc phải không được biết
Sự lo ngại
phồng rộp, bong tróc hoặc bong tróc da
phân màu đất sét
Nước tiểu đậm
tâm trạng chán nản
bệnh tiêu chảy
khó đi tiêu
khó nuốt
chóng mặt hoặc choáng váng
da và tóc khô
ngất xỉu
tim đập nhanh
cảm thấy lạnh
cảm giác mệt mỏi hoặc suy nhược chung
rụng tóc
phát ban, ngứa, phát ban trên da
khàn giọng hoặc giọng nói khàn khàn
đau khớp, cứng hoặc sưng
sưng to, giống như phát ban trên mặt, mí mắt, môi, lưỡi, cổ họng, tay, chân, bàn chân hoặc các cơ quan sinh dục
chuột rút và cứng cơ
đau, đỏ hoặc sưng ở cánh tay hoặc chân
tổn thương da đỏ, thường có trung tâm màu tím
mắt đỏ, khó chịu
nhạy cảm với nhiệt
nhịp tim chậm lại
đau dạ dày, tiếp tục
sưng bàn chân hoặc cẳng chân
khó ngủ
khó thở
hơi thở có mùi khó chịu
nôn ra máu
giảm cân
mắt hoặc da vàng